Akt/ERK-hemmer ONC201 i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Fase 1 og fase 2: bekreftet diagnose av tidligere behandlet residiverende og/eller refraktær lymfom; pasienter med sentralnervesystem (CNS) lymfom er inkludert
• Pasienter med leukemifase (perifert blodpåvirkning), CNS-lymfom [inkludert cerebrospinalvæske (CSF)-sykdom], ikke-målbar sykdom, gastrointestinal (GI) mantelcellelymfom (MCL) eller benmarg (BM) MCL er også kvalifisert ; pasienter med kun gastrointestinal eller benmarg eller milt er tillatt og vil bli analysert separat
• Alle bivirkninger relatert til tidligere behandlinger (kjemoterapi, strålebehandling og/eller kirurgi) må løses til =< grad 1, bortsett fra alopecia
• Pasienter må være villige til å motta transfusjoner av blodprodukter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Blodplateantall > 50 000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT), eller aspartataminotransferase (AST) < 2 x øvre normalgrense eller < 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede
• Villig og i stand til å delta i alle studierelaterte prosedyrer og terapi inkludert svelging av kapsler uten problemer
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest og må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studien og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen; akseptable metoder for prevensjon inkluderer kondomer med prevensjonsskum, p-piller, implanterbar eller injiserbar prevensjon, prevensjonsplaster, intrauterin enhet (IUD) eller membran med sæddrepende gel; mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (dvs. kondomer med prevensjonsskum eller diafragma med sæddrepende gel) under studien og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen hvis den er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder; prevensjon må være på plass minst 2 uker før oppstart av studiebehandling; en kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Pasienten må være engelsktalende [kun fullføring av MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)]

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, ukontrollert infeksjon, aktiv/symptomatisk koronararteriesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), nyresvikt, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskernes mening setter pasienten i en uakseptabel risiko eller hindrer pasienten i å signere skjemaet for informert samtykke
• Gravide eller ammende kvinner
• Bruk av standard/eksperimentell medikamentell behandling mot lymfom, inkludert steroider (deksametasondose >= 4 mg/dag eller prednison >= 20 mg/dag), innen 3 uker etter oppstart av studien eller bruk av eksperimentell ikke-medikamentell behandling (f.eks. donorleukocytt/mononukleære celle-infusjoner) innen 56 dager etter initiering av studiemedikamentbehandlingen; hydroksyurea er tillatt inntil 24 timer før første dose av studiemedikamentet hos pasienter med raskt prolifererende sykdom
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) innen 16 uker eller autolog SCT innen 8 uker etter oppstart av behandlingen (pasienter som trenger immunsuppressiv terapi er ikke kvalifisert innen 60 dager etter behandling)
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon (ikke inkludert pasienter med tidligere hepatitt B-vaksinasjon eller positivt hepatitt B-antistoff i serum); hepatitt C-infeksjon er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom og er ryddet av GI-konsultasjon; HIV-screening er ikke nødvendig for denne studien
• Betydelig nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før påmelding
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller enhver annen gastrointestinal tilstand som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av ONC201
• Større operasjon innen 4 uker etter behandlingsstart
• Pasienten har en tidligere eller samtidig malignitet som etter etterforskerens oppfatning utgjør en større risiko for pasientens helse og overlevelse enn for MCL innen de påfølgende 6 månedene på tidspunktet for samtykket; etterforskers skjønn er tillatt
• Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvikt, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene og betydelige ledningsforstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til andre (2.) grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, tredje (3. ) gradblokkering, QT-forlengelse (korrigert QT [QTc] > 500 msek), sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, symptomatisk bradykardi (hjertefrekvens < 50 slag per minutt [bpm]), hypotensjon, ørhet og synkope; pasienter med aktivt atrieflimmer vil bli ekskludert; protokollen ekskluderer pasienter som i løpet av det siste året har hatt en stent og etter anbefaling fra kardiologen må holde seg på antikoagulantia som warfarin-ekvivalent vitamin K-antagonist
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ONC201 eller dets hjelpestoffer
• Akutt infeksjon som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før oppstart av studien
• Aktiv alkoholisme eller bruk av rekreasjonsmedikamenter (vurdert ved anamnese)