Un essai clinique pilote de 6 mois, ouvert, sur la futilité du salsalate oral pour la paralysie supranucléaire progressive

Critère d'intégration:

1. Répond aux critères probables ou possibles de la PSP de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux - Société pour la paralysie supranucléaire progressive (NINDS-SPSP), (Litvan 1996a) tels que modifiés à partir de l'essai AL-108-231. (Boxer 2014)
2. 50-85 ans
3. Accepte 3 imagerie par résonance magnétique (IRM) ou sous réserve de la discrétion de l'investigateur
4. L'IRM lors du dépistage est compatible avec la PSP (≤ 4 microhémorragies et pas d'AVC important ni de maladie grave de la substance blanche)
5. Score du mini-examen de l'état mental (MMSE) 14-30
6. Médicaments stables pendant 2 mois avant le dépistage, y compris les médicaments contre la maladie d'Alzheimer (MA) approuvés par la FDA et les médicaments contre la maladie de Parkinson
7. Disponibilité d'un partenaire d'étude qui connaît bien le patient et est prêt à accompagner le patient à toutes les visites d'essai et à participer aux questionnaires
8. Accepte 2 ponctions lombaires pour l'examen du liquide céphalo-rachidien (LCR)
9. Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du sujet et du soignant du sujet conformément aux réglementations locales de l'IRB

10. Les hommes et tous les WCBP acceptent de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    • Les méthodes contraceptives adéquates comprennent celles qui ont un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an, lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, telles que l'abstinence totale de rapports sexuels avec un partenaire potentiellement fertile, et certaines méthodes à double barrière (préservatif avec spermicide) en conjonction avec utilisation par le partenaire d'un dispositif intra-utérin (DIU), d'un diaphragme avec spermicide, de contraceptifs oraux, d'un patch contraceptif ou d'un anneau vaginal, de contraceptifs oraux ou injectables ou implantés.
    • Pour cette étude, une femme qui a été stérilisée chirurgicalement ou qui est en état d'aménorrhée depuis plus de deux ans sera considérée comme n'étant pas en âge de procréer ;

Critère d'exclusion:

1. Répond aux critères des groupes de travail de l'Institut national sur le vieillissement de l'Association Alzheimer pour la maladie d'Alzheimer probable (McKhann et al. 2011);
2. Toute condition médicale autre que la PSP qui pourrait expliquer des déficits cognitifs (par exemple, trouble convulsif actif, accident vasculaire cérébral, démence vasculaire) ;
3. Une réponse importante et soutenue au traitement par la lévodopa ;
4. Antécédents de maladie cardiovasculaire, hématologique, rénale ou hépatique importante (ou preuve en laboratoire de celle-ci);
5. Antécédents d'hypertension (élévations répétées de la pression artérielle dépassant 180 mm Hg en systolique ou 100 mm Hg en diastolique ; intervention médicale indiquée );
6. Antécédents de saignement gastro-intestinal grave ou d'ulcères gastriques ou peptiques ;
7. Antécédents de triade d'aspirine (c.-à-d. allergie à l'aspirine, polypes nasaux et asthme) ou d'asthme ;
8. Antécédents de maladie psychiatrique majeure ou de dépression non traitée ;
9. Numération des neutrophiles < 1 500/mm3, plaquettes < 100 000/mm3, créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN, aspartate aminotransférase (AST) > 3 x LSN ou INR > 1,2 lors des évaluations de dépistage ;
10. Preuve de tout résultat cliniquement significatif lors du dépistage ou des évaluations de base qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la sécurité ou interférerait avec l'interprétation appropriée des données de l'étude ;
11. Antécédents actuels ou récents (dans les quatre semaines précédant le dépistage) d'une infection bactérienne, fongique ou mycobactérienne cliniquement significative ;
12. Infection virale actuelle cliniquement significative. Les sujets présentant des symptômes de varicelle, de grippe ou de grippe ne sont pas éligibles ;
13. Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le dépistage ;
14. Toute contre-indication ou incapacité à tolérer la ponction lombaire lors du dépistage, y compris l'utilisation de médicaments anticoagulants tels que la warfarine. L'administration quotidienne de 81 mg d'aspirine sera autorisée tant que la dose est stable pendant 30 jours avant le dépistage ;
15. Traitement avec un autre médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois suivant le dépistage ;
16. Utilisation chronique d'autres AINS ou de salicylates pour quelque raison que ce soit, à l'exception de l'aspirine quotidienne pour bébé (81 mg);
17. Traitement concomitant avec des thiazides ou des diurétiques de l'anse ;
18. Utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ;
19. Traitement avec tout produit sanguin humain, y compris l'immunoglobuline intraveineuse, au cours des 6 mois précédant le dépistage ou pendant l'essai ;
20. Hypersensibilité connue aux ingrédients inactifs du médicament à l'étude ;
21. Enceinte ou allaitante ;
22. Test de grossesse positif au dépistage ou au départ (jour 1) ;
23. Cancer dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du cancer de la peau non métastatique ou du cancer de la prostate non métastatique qui ne devrait pas entraîner de morbidité ou de mortalité significative dans l'année suivant le départ.