6-miesięczne, otwarte, pilotażowe badanie kliniczne daremności doustnego salsalatu w postępującym porażeniu nadjądrowym

Kryteria przyjęcia:

1. Spełnia prawdopodobne lub możliwe kryteria PSP National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) (Litvan 1996a) zmodyfikowane w stosunku do badania AL-108-231. (Boxer 2014)
2. Wiek 50-85 lat
3. Zgadza się na 3 obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub według uznania badacza
4. MRI podczas badania przesiewowego jest zgodne z PSP (≤4 mikrokrwotoki i brak dużych udarów lub ciężkiej choroby istoty białej)
5. Wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) 14-30
6. Stałe leki przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym, w tym zatwierdzone przez FDA leki na chorobę Alzheimera (AD) i leki na chorobę Parkinsona
7. Dostępność partnera badania, który dobrze zna pacjenta i jest chętny do towarzyszenia pacjentowi na wszystkich wizytach badawczych oraz do udziału w kwestionariuszach
8. Zgadza się na 2 nakłucia lędźwiowe w celu badania płynu mózgowo-rdzeniowego
9. Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i jego opiekuna zgodnie z lokalnymi przepisami IRB

10. Mężczyźni i wszyscy WCBP zgadzają się powstrzymać się od seksu lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji na czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    • Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują metody o niskim wskaźniku niepowodzeń, tj. mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak całkowita abstynencja od współżycia z potencjalnie płodną partnerką i niektóre metody podwójnej bariery (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu z użyciem przez partnera wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, doustnych środków antykoncepcyjnych, plastrów antykoncepcyjnych lub krążków dopochwowych, doustnych, iniekcyjnych lub wszczepionych środków antykoncepcyjnych.
    • W tym badaniu kobieta, która została wysterylizowana chirurgicznie lub która była w stanie braku miesiączki przez ponad dwa lata, zostanie uznana za niebędącą w wieku rozrodczym;

Kryteria wyłączenia:

1. Spełnia kryteria National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups dla prawdopodobnej AD (McKhann i in. 2011);
2. Dowolny stan chorobowy inny niż PSP, który może odpowiadać za deficyty poznawcze (np. czynne zaburzenie napadowe, udar, otępienie naczyniowe);
3. Wyraźna i trwała odpowiedź na terapię lewodopą;
4. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, hematologicznych, nerek lub wątroby (lub dowody laboratoryjne);
5. nadciśnienie tętnicze w wywiadzie (powtarzające się podwyższenia ciśnienia krwi powyżej 180 mm Hg skurczowego lub 100 mm Hg rozkurczowego; wskazana interwencja medyczna);
6. Historia ciężkiego krwawienia z przewodu pokarmowego lub wrzodów żołądka lub trawiennych;
7. Historia triady aspirynowej (tj. alergia na aspirynę, polipy nosa i astma) lub astma;
8. Historia poważnej choroby psychicznej lub nieleczonej depresji;
9. Liczba neutrofilów <1500/mm3, płytki krwi <100 000/mm3, kreatynina w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >1,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 x GGN lub INR >1,2 podczas ocen przesiewowych;
10. Dowody wszelkich istotnych klinicznie wyników badań przesiewowych lub ocen początkowych, które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zakłócać odpowiednią interpretację danych z badania;
11. Aktualna lub niedawna historia (w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub mykobakteryjnej;
12. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa. Osoby z objawami ospy wietrznej, grypy lub grypy nie kwalifikują się;
13. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym;
14. Jakiekolwiek przeciwwskazania lub nietolerancja nakłucia lędźwiowego podczas badania przesiewowego, w tym stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Codzienne podawanie 81 mg aspiryny będzie dozwolone, o ile dawka będzie stabilna przez 30 dni przed badaniem przesiewowym;
15. Leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od Skriningu;
16. Przewlekłe stosowanie innych NLPZ lub salicylanów z jakiegokolwiek powodu, z wyjątkiem codziennej aspiryny dla niemowląt (81 mg);
17. Jednoczesne leczenie tiazydami lub diuretykami pętlowymi;
18. Jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów lub inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE);
19. Leczenie jakimkolwiek produktem krwi ludzkiej, w tym dożylną immunoglobuliną, w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub w trakcie badania;
20. Znana nadwrażliwość na nieaktywne składniki badanego leku;
21. Ciąża lub karmienie piersią;
22. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień 1);
23. Rak w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka skóry bez przerzutów lub raka prostaty bez przerzutów, co do którego nie oczekuje się, że spowoduje znaczną chorobowość lub śmiertelność w ciągu jednego roku od wartości początkowej.