En 6-månaders, öppen, Pilot meningslös klinisk prövning av oralt salsalat för progressiv supranukleär pares

Inklusionskriterier:

1. Uppfyller National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) troliga eller möjliga PSP-kriterier, (Litvan 1996a) som modifierats från AL-108-231-studien.(Boxer 2014)
2. Ålder 50-85
3. Går med på 3 magnetisk resonanstomografi (MRT) eller är föremål för utredarens bedömning
4. MRT vid screening överensstämmer med PSP (≤4 mikroblödningar och inga stora stroke eller allvarlig vit substans)
5. Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng 14-30
6. Stabila läkemedel i 2 månader före screening, inklusive FDA-godkända läkemedel mot Alzheimers sjukdom (AD) och läkemedel mot Parkinsons sjukdom
7. Tillgänglighet av en studiepartner som känner patienten väl och är villig att följa med patienten till alla prövningsbesök och att delta i frågeformulär
8. Går med på 2 lumbala punktioner för cerebrospinalvätska (CSF) undersökning
9. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och försökspersonens vårdgivare i enlighet med lokala IRB-bestämmelser

10. Män och alla WCBP är överens om att avstå från sex eller använda en adekvat preventivmetod under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    • Lämpliga preventivmetoder inkluderar de med låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, såsom fullständig avhållsamhet från samlag med en potentiellt fertil partner, och vissa dubbelbarriärmetoder kondom med spermiedödande medel) i kombination. med partnerns användning av en intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, p-plåster eller vaginalring, orala eller injicerbara eller implanterade preventivmedel.
    • För denna studie kommer en kvinna som har steriliserats kirurgiskt eller som har varit i ett tillstånd av amenorré i mer än två år att anses inte vara i fertil ålder;

Exklusions kriterier:

1. Uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Association Workgroups kriterier för sannolik AD (McKhann et al. 2011);
2. Alla andra medicinska tillstånd än PSP som kan förklara kognitiva brister (t.ex. aktiv anfallsstörning, stroke, vaskulär demens);
3. Ett framträdande och ihållande svar på levodopaterapi;
4. Anamnes med betydande kardiovaskulär, hematologisk, njur- eller leversjukdom (eller laboratoriebevis på detta);
5. Anamnes med hypertoni (upprepade förhöjningar av blodtrycket överstigande 180 mm Hg systoliskt eller 100 mm Hg diastoliskt; medicinsk intervention indicerad);
6. Anamnes med svår gastrointestinal blödning eller magsår eller magsår;
7. Historik med acetylsalicylsyratriad (d.v.s. aspirinallergi, näspolyper och astma) eller astma;
8. Historik av allvarlig psykiatrisk sjukdom eller obehandlad depression;
9. Neutrofilantal <1 500/mm3, trombocyter <100 000/mm3, serumkreatinin >1,5 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferas (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferas (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 vid screeningutvärderingar;
10. Bevis för eventuella kliniskt signifikanta fynd på screening eller baslinjeutvärderingar som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en säkerhetsrisk eller störa lämplig tolkning av studiedata;
11. Aktuell eller ny historia (inom fyra veckor före screening) av en kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller mykobakteriell infektion;
12. Aktuell kliniskt signifikant virusinfektion. Försökspersoner med vattkoppor, influensa eller influensasymptom är inte berättigade;
13. Stor operation inom fyra veckor före screening;
14. Varje kontraindikation för eller oförmögen att tolerera lumbalpunktion vid screening, inklusive användning av antikoagulerande läkemedel såsom warfarin. Daglig administrering av 81 mg acetylsalicylsyra tillåts så länge som dosen är stabil i 30 dagar före screening;
15. Behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader efter screening;
16. Kronisk användning av andra NSAID eller salicylater av någon anledning, förutom dagligt spädbarnsaspirin (81 mg);
17. Samtidig behandling med tiazider eller loopdiuretika;
18. Samtidig användning av orala kortikosteroider eller angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare;
19. Behandling med alla humana blodprodukter, inklusive intravenöst immunglobulin, under 6 månader före screening eller under försöket;
20. Känd överkänslighet mot de inaktiva ingredienserna i studieläkemedlet;
21. Gravid eller ammande;
22. Positivt graviditetstest vid screening eller baslinje (dag 1);
23. Cancer inom 5 år efter screening, med undantag för icke-metastaserande hudcancer eller icke-metastaserande prostatacancer som inte förväntas orsaka signifikant sjuklighet eller dödlighet inom ett år efter Baseline.