Šestiměsíční, otevřená, pilotní klinická studie marnosti perorálního salsalátu pro progresivní supranukleární obrnu

Kritéria pro zařazení:

1. Splňuje Národní institut neurologických poruch a cévní mozkové příhody – Společnost pro progresivní supranukleární obrnu (NINDS-SPSP) pravděpodobná nebo možná kritéria PSP, (Litvan 1996a) v modifikaci ze studie AL-108-231. (Boxer 2014)
2. Ve věku 50-85 let
3. Souhlasí se 3 zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo podle uvážení zkoušejícího
4. MRI při screeningu je v souladu s PSP (≤4 mikrohemoragie a žádné velké mrtvice nebo závažné onemocnění bílé hmoty)
5. Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 14-30
6. Stabilní léky po dobu 2 měsíců před screeningem, včetně léků na Alzheimerovu chorobu (AD) schválených FDA a léků na Parkinsonovu chorobu
7. Dostupnost studijního partnera, který pacienta dobře zná a je ochoten doprovázet pacienta na všechny návštěvy ve studii a účastnit se dotazníků
8. Souhlasí se 2 lumbálními punkcemi pro vyšetření mozkomíšního moku (CSF).
9. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho pečovatele v souladu s místními předpisy IRB

10. Muži a všichni WCBP souhlasí s tím, že se zdrží sexu nebo použijí adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    • Adekvátní antikoncepční metody zahrnují metody s nízkou mírou selhání, tj. méně než 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně, jako je úplná abstinence od pohlavního styku s potenciálně plodným partnerem a některé metody dvojité bariéry kondom se spermicidem) ve spojení s použitím partnerem nitroděložního tělíska (IUD), bránice se spermicidem, perorální antikoncepce, antikoncepční náplast nebo vaginální kroužek, perorální nebo injekční nebo implantovaná antikoncepce.
    • Pro tuto studii bude žena, která byla chirurgicky sterilizována nebo která byla ve stavu amenorey déle než dva roky, považována za ženu, která nemůže otěhotnět;

Kritéria vyloučení:

1. Splňuje kritéria pracovních skupin National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD (McKhann et al. 2011);
2. Jakýkoli zdravotní stav jiný než PSP, který by mohl být odpovědný za kognitivní deficity (např. aktivní záchvatová porucha, mrtvice, vaskulární demence);
3. Výrazná a trvalá odpověď na léčbu levodopou;
4. Anamnéza významného kardiovaskulárního, hematologického, ledvinového nebo jaterního onemocnění (nebo jeho laboratorního průkazu);
5. Hypertenze v anamnéze (opakované zvýšení krevního tlaku přesahující 180 mm Hg systolického nebo 100 mm Hg diastolického tlaku; indikován lékařský zákrok);
6. Těžké gastrointestinální krvácení nebo žaludeční nebo peptické vředy v anamnéze;
7. Anamnéza aspirinové triády (tj. alergie na aspirin, nosní polypy a astma) nebo astma;
8. Závažné psychiatrické onemocnění nebo neléčená deprese v anamnéze;
9. Počet neutrofilů <1 500/mm3, krevní destičky <100 000/mm3, sérový kreatinin >1,5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferáza (ALT) >3 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN nebo INR >1,2 při screeningových hodnoceních;
10. Důkaz o jakýchkoli klinicky významných zjištěních při screeningu nebo výchozích hodnoceních, která by podle názoru zkoušejícího představovala bezpečnostní riziko nebo by narušovala vhodnou interpretaci údajů ze studie;
11. Současná nebo nedávná anamnéza (během čtyř týdnů před Screeningem) klinicky významné bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce;
12. Současná klinicky významná virová infekce. Subjekty s planými neštovicemi, chřipkou nebo příznaky chřipky nejsou způsobilé;
13. velký chirurgický zákrok do čtyř týdnů před screeningem;
14. Jakákoli kontraindikace nebo neschopnost tolerovat lumbální punkci při screeningu, včetně použití antikoagulačních léků, jako je warfarin. Denní podávání 81 mg aspirinu bude povoleno, pokud bude dávka stabilní po dobu 30 dnů před screeningem;
15. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné intervenční klinické studii do 3 měsíců od Screeningu;
16. Chronické užívání jiných NSAID nebo salicylátů z jakéhokoli důvodu, s výjimkou denního kojeneckého aspirinu (81 mg);
17. Současná léčba thiazidy nebo kličkovými diuretiky;
18. Současné užívání perorálních kortikosteroidů nebo inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE);
19. Léčba jakýmkoli produktem z lidské krve, včetně intravenózního imunoglobulinu, během 6 měsíců před screeningem nebo během studie;
20. Známá přecitlivělost na neaktivní složky ve studovaném léku;
21. Těhotné nebo kojící;
22. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo základní linii (1. den);
23. Rakovina do 5 let od screeningu, s výjimkou nemetastatického karcinomu kůže nebo nemetastatického karcinomu prostaty, u kterého se neočekává, že způsobí významnou morbiditu nebo mortalitu do jednoho roku od výchozího stavu.