Eine 6-monatige, offene, klinische Pilotstudie zur Futility mit oralem Salsalat bei progressiver supranukleärer Lähmung

Einschlusskriterien:

1. Erfüllt die wahrscheinlichen oder möglichen PSP-Kriterien des National Institute of Neurological Disorders and Stroke – Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) (Litvan 1996a), modifiziert aus der AL-108-231-Studie. (Boxer 2014)
2. Alter 50-85
3. Stimmt 3 Magnetresonanztomographie (MRT) zu oder unterliegt dem Ermessen des Ermittlers
4. MRT beim Screening stimmt mit PSP überein (≤4 Mikroblutungen und keine großen Schlaganfälle oder schwere Erkrankung der weißen Substanz)
5. Mini-Mental State Examination (MMSE) Punktzahl 14-30
6. Stabile Medikamente für 2 Monate vor dem Screening, einschließlich von der FDA zugelassener Medikamente gegen die Alzheimer-Krankheit (AD) und Medikamente gegen die Parkinson-Krankheit
7. Verfügbarkeit eines Studienpartners, der den Patienten gut kennt und bereit ist, den Patienten zu allen Studienbesuchen zu begleiten und an Fragebögen teilzunehmen
8. Stimmt 2 Lumbalpunktionen zur Untersuchung des Liquor cerebrospinalis (CSF) zu
9. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung, die vom Probanden und dem Betreuer des Probanden gemäß den örtlichen IRB-Vorschriften eingeholt wurde

10. Männer und alle WCBP stimmen zu, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

    • Angemessene Verhütungsmethoden umfassen solche mit einer niedrigen Versagerrate, d. h. weniger als 1 % pro Jahr, wenn sie konsequent und richtig angewendet werden, wie z bei Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), Diaphragmas mit Spermizid, oralen Kontrazeptiva, Empfängnisverhütungspflaster oder Vaginalring, oralen oder injizierbaren oder implantierten Kontrazeptiva durch den Partner.
    • Für diese Studie wird eine Frau, die chirurgisch sterilisiert wurde oder sich seit mehr als zwei Jahren in einem Zustand der Amenorrhö befindet, als nicht gebärfähig erachtet;

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllt die Kriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups für wahrscheinliche AD (McKhann et al. 2011);
2. Jeder andere medizinische Zustand als PSP, der für kognitive Defizite verantwortlich sein könnte (z. B. aktives Anfallsleiden, Schlaganfall, vaskuläre Demenz);
3. Ein deutliches und anhaltendes Ansprechen auf die Levodopa-Therapie;
4. Anamnese signifikanter kardiovaskulärer, hämatologischer, renaler oder hepatischer Erkrankungen (oder Laborbeweise dafür);
5. Bluthochdruck in der Anamnese (wiederholte Blutdruckerhöhungen über 180 mm Hg systolisch oder 100 mm Hg diastolisch; medizinische Intervention angezeigt);
6. Vorgeschichte von schweren Magen-Darm-Blutungen oder Magen- oder Magengeschwüren;
7. Vorgeschichte einer Aspirin-Triade (d. h. Aspirin-Allergie, Nasenpolypen und Asthma) oder Asthma;
8. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen oder unbehandelter Depressionen;
9. Neutrophilenzahl < 1.500/mm3, Thrombozyten < 100.000/mm3, Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x ULN oder INR >1,2 bei Screening-Bewertungen;
10. Hinweise auf klinisch signifikante Befunde bei Screening- oder Baseline-Bewertungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko darstellen oder eine angemessene Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden;
11. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von vier Wochen vor dem Screening) einer klinisch signifikanten bakteriellen, Pilz- oder mykobakteriellen Infektion;
12. Aktuelle klinisch signifikante Virusinfektion. Personen mit Windpocken-, Influenza- oder Grippesymptomen sind nicht teilnahmeberechtigt;
13. Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor dem Screening;
14. Jede Kontraindikation oder Unverträglichkeit einer Lumbalpunktion beim Screening, einschließlich der Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten wie Warfarin. Die tägliche Verabreichung von 81 mg Aspirin ist erlaubt, solange die Dosis 30 Tage vor dem Screening stabil ist;
15. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening;
16. Chronischer Gebrauch anderer NSAIDs oder Salicylate aus irgendeinem Grund, außer täglichem Baby-Aspirin (81 mg);
17. Gleichzeitige Behandlung mit Thiaziden oder Schleifendiuretika;
18. Gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden oder Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern;
19. Behandlung mit einem beliebigen Humanblutprodukt, einschließlich intravenösem Immunglobulin, während der 6 Monate vor dem Screening oder während der Studie;
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die inaktiven Bestandteile des Studienmedikaments;
21. Schwanger oder stillend;
22. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline (Tag 1);
23. Krebs innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Hautkrebs oder nicht metastasiertem Prostatakrebs, von dem nicht erwartet wird, dass er innerhalb eines Jahres nach Baseline eine signifikante Morbidität oder Mortalität verursacht.