Um ensaio clínico piloto de futilidade, de rótulo aberto, de 6 meses, de salsalato oral para paralisia supranuclear progressiva

Critério de inclusão:

1. Atende aos critérios de provável ou possível PSP do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame - Sociedade para Paralisia Supranuclear Progressiva (NINDS-SPSP), (Litvan 1996a) modificado a partir do estudo AL-108-231. (Boxer 2014)
2. 50-85 anos
3. Concorda com 3 imagens de ressonância magnética (MRI) ou sujeita ao critério do investigador
4. A ressonância magnética na triagem é consistente com PSP (≤4 micro-hemorragias e sem grandes derrames ou doença grave da substância branca)
5. Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) 14-30
6. Medicamentos estáveis ​​por 2 meses antes da triagem, incluindo medicamentos aprovados pela FDA para a doença de Alzheimer (AD) e medicamentos para a doença de Parkinson
7. Disponibilidade de um parceiro de estudo que conheça bem o paciente e esteja disposto a acompanhá-lo em todas as visitas do estudo e a participar de questionários
8. Aceita 2 punções lombares para exame de líquido cefalorraquidiano (LCR)
9. Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do cuidador do sujeito de acordo com os regulamentos IRB locais

10. Homens e todos os WCBP concordam em se abster de sexo ou usar um método adequado de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

    • Métodos contraceptivos adequados incluem aqueles com baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, quando usados ​​de forma consistente e correta, como abstinência total de relações sexuais com um parceiro potencialmente fértil e alguns métodos de dupla barreira (preservativo com espermicida) em conjunto com uso pelo parceiro de dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, anticoncepcionais orais, adesivo anticoncepcional ou anel vaginal, anticoncepcionais orais ou injetáveis ​​ou implantados.
    • Para este estudo, uma mulher que foi esterilizada cirurgicamente ou que esteve em estado de amenorréia por mais de dois anos será considerada como não tendo potencial para engravidar;

Critério de exclusão:

1. Atende aos critérios do National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups para provável DA (McKhann et al. 2011);
2. Qualquer condição médica que não seja PSP que possa ser responsável por déficits cognitivos (por exemplo, distúrbio convulsivo ativo, acidente vascular cerebral, demência vascular);
3. Uma resposta proeminente e sustentada à terapia com levodopa;
4. História de doença cardiovascular, hematológica, renal ou hepática significativa (ou evidência laboratorial disso);
5. História de hipertensão (elevações repetidas na pressão arterial excedendo 180 mm Hg sistólica ou 100 mm Hg diastólica; intervenção médica indicada);
6. História de sangramento gastrointestinal grave ou úlceras gástricas ou pépticas;
7. História da tríade de aspirina (ou seja, alergia à aspirina, pólipos nasais e asma) ou asma;
8. História de doença psiquiátrica grave ou depressão não tratada;
9. Contagem de neutrófilos <1.500/mm3, plaquetas <100.000/mm3, creatinina sérica >1,5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5 x LSN, alanina aminotransferase (ALT) >3 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) >3 x LSN, ou INR >1,2 nas avaliações de Triagem;
10. Evidência de quaisquer achados clinicamente significativos na triagem ou avaliações iniciais que, na opinião do investigador, representariam um risco de segurança ou interfeririam na interpretação apropriada dos dados do estudo;
11. História atual ou recente (dentro de quatro semanas antes da triagem) de uma infecção bacteriana, fúngica ou micobacteriana clinicamente significativa;
12. Infecção viral clinicamente significativa atual. Indivíduos com catapora, gripe ou sintomas de gripe não são elegíveis;
13. Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes da triagem;
14. Qualquer contraindicação ou incapacidade de tolerar a punção lombar na triagem, incluindo o uso de medicamentos anticoagulantes, como a varfarina. A administração diária de 81 mg de aspirina será permitida desde que a dose seja estável por 30 dias antes da triagem;
15. Tratamento com outro medicamento em investigação ou participação em outro ensaio clínico intervencional dentro de 3 meses da triagem;
16. Uso crônico de outros AINEs ou salicilatos por qualquer motivo, exceto aspirina infantil diária (81 mg);
17. Tratamento concomitante com tiazidas ou diuréticos de alça;
18. Uso concomitante de corticosteroides orais ou inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA);
19. Tratamento com qualquer produto de sangue humano, incluindo imunoglobulina intravenosa, durante os 6 meses anteriores à triagem ou durante o ensaio;
20. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes inativos do medicamento em estudo;
21. Grávida ou lactante;
22. Teste de gravidez positivo na triagem ou linha de base (dia 1);
23. Câncer dentro de 5 anos da triagem, exceto para câncer de pele não metastático ou câncer de próstata não metastático, sem expectativa de causar morbidade ou mortalidade significativa dentro de um ano da linha de base.