Un ensayo clínico piloto de inutilidad, de etiqueta abierta, de 6 meses de duración de salsalato oral para la parálisis supranuclear progresiva

Criterios de inclusión:

1. Cumple con los criterios probables o posibles de PSP del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares - Sociedad para la Parálisis Supranuclear Progresiva (NINDS-SPSP), (Litvan 1996a) modificado del ensayo AL-108-231. (Boxer 2014)
2. 50-85 años
3. Acepta 3 imágenes por resonancia magnética (MRI) o sujeto a la discreción del investigador
4. La resonancia magnética en la detección es consistente con PSP (≤4 microhemorragias y sin accidentes cerebrovasculares grandes o enfermedad grave de la sustancia blanca)
5. Puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) 14-30
6. Medicamentos estables durante 2 meses antes de la evaluación, incluidos los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer (EA) aprobados por la FDA y los medicamentos para la enfermedad de Parkinson
7. Disponibilidad de un compañero de estudio que conozca bien al paciente y esté dispuesto a acompañarlo a todas las visitas del ensayo y a participar en los cuestionarios
8. Acepta 2 punciones lumbares para examen de líquido cefalorraquídeo (LCR)
9. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del cuidador del sujeto de acuerdo con las regulaciones locales del IRB

10. Los hombres y todos los WCBP acuerdan abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

    • Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen aquellos con una tasa de falla baja, es decir, menos del 1% por año, cuando se usan de manera constante y correcta, como la abstinencia total de las relaciones sexuales con una pareja potencialmente fértil y algunos métodos de doble barrera (preservativo con espermicida) en conjunto. con el uso por parte de la pareja de un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo o anillo vaginal, anticonceptivos orales, inyectables o implantados.
    • Para este estudio, se considerará que no está en edad fértil una mujer que haya sido esterilizada quirúrgicamente o que haya estado en estado de amenorrea durante más de dos años;

Criterio de exclusión:

1. Cumple con los criterios de los grupos de trabajo de la Asociación de Alzheimer del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento para la EA probable (McKhann et al. 2011);
2. Cualquier condición médica que no sea PSP que pueda explicar los déficits cognitivos (p. ej., trastorno convulsivo activo, accidente cerebrovascular, demencia vascular);
3. Una respuesta prominente y sostenida a la terapia con levodopa;
4. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hematológicas, renales o hepáticas significativas (o pruebas de laboratorio de las mismas);
5. Antecedentes de hipertensión (elevaciones repetidas de la presión arterial que excedan los 180 mm Hg sistólicos o los 100 mm Hg diastólicos; intervención médica indicada);
6. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal grave o úlceras gástricas o pépticas;
7. Antecedentes de la tríada de aspirina (es decir, alergia a la aspirina, pólipos nasales y asma) o asma;
8. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica mayor o depresión no tratada;
9. Recuento de neutrófilos <1500/mm3, plaquetas <100 000/mm3, creatinina sérica >1,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total >1,5 x ULN, alanina aminotransferasa (ALT) >3 x ULN, aspartato aminotransferasa (AST) >3 x ULN, o INR >1.2 en las evaluaciones de detección;
10. Evidencia de cualquier hallazgo clínicamente significativo en las evaluaciones de detección o de referencia que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad o interferiría con la interpretación adecuada de los datos del estudio;
11. Antecedentes actuales o recientes (dentro de las cuatro semanas anteriores a la Selección) de una infección bacteriana, fúngica o micobacteriana clínicamente significativa;
12. Infección viral clínicamente significativa actual. Los sujetos con síntomas de varicela, influenza o gripe no son elegibles;
13. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la Selección;
14. Cualquier contraindicación o incapacidad para tolerar la punción lumbar en la selección, incluido el uso de medicamentos anticoagulantes como la warfarina. Se permitirá la administración diaria de 81 mg de aspirina siempre que la dosis sea estable durante los 30 días previos a la Selección;
15. Tratamiento con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 3 meses posteriores a la selección;
16. Uso crónico de otros AINE o salicilatos por cualquier motivo, excepto aspirina diaria para bebés (81 mg);
17. Tratamiento concurrente con tiazidas o diuréticos de asa;
18. Uso concurrente de corticosteroides orales o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA);
19. Tratamiento con cualquier producto de sangre humana, incluida la inmunoglobulina intravenosa, durante los 6 meses anteriores a la Selección o durante el ensayo;
20. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes inactivos del fármaco del estudio;
21. Embarazada o lactante;
22. Prueba de embarazo positiva en la selección o al inicio (día 1);
23. Cáncer dentro de los 5 años posteriores a la selección, excepto para el cáncer de piel no metastásico o el cáncer de próstata no metastásico que no se espera que cause una morbilidad o mortalidad significativa dentro del año anterior al inicio.