Kuuden kuukauden avoin, turhaan kokeellinen kliininen pilottikoe oraalista salsalaattia progressiiviseen supranukleaariseen halvaukseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täyttää National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) todennäköiset tai mahdolliset PSP-kriteerit (Litvan 1996a), sellaisena kuin se on muutettuna AL-108-231-tutkimuksesta. (Boxer) 2014)
2. Ikäraja 50-85
3. Hyväksyy 3 magneettikuvauksen (MRI) tai tutkijan harkinnan mukaan
4. MRI seulonnassa on yhdenmukainen PSP:n kanssa (≤4 mikroverenvuotoa, ei suuria aivohalvauksia tai vakavaa valkoisen aineen sairautta)
5. Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet 14-30
6. Vakaat lääkkeet 2 kuukauden ajan ennen seulontaa, mukaan lukien FDA:n hyväksymät Alzheimerin taudin (AD) lääkkeet ja Parkinsonin taudin lääkkeet
7. Tutkimuskumppanin saatavuus, joka tuntee potilaan hyvin ja on valmis olemaan potilaan mukana kaikilla tutkimuskäynneillä ja osallistumaan kyselyihin
8. Hyväksyy 2 lannepunktiota aivo-selkäydinnesteen (CSF) tutkimukseen
9. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu tutkittavalta ja potilaan hoitajalta paikallisten IRB-säännösten mukaisesti

10. Miehet ja kaikki WCBP:t sopivat pidättäytyvänsä seksistä tai käyttävänsä asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    • Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat ne, joiden epäonnistumisprosentti on alhainen, eli alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä mahdollisesti hedelmällisen kumppanin kanssa ja jotkin kaksoisestemenetelmät kondomi ja siittiömyrkky) yhdessä kun kumppani käyttää kohdunsisäistä välinettä (IUD), palleaa spermisidillä, oraalisia ehkäisyvalmisteita, ehkäisylaastaria tai emätinrengasta, oraalista tai injektoitavaa tai implantoitua ehkäisyä.
    • Tässä tutkimuksessa naisen, joka on steriloitu kirurgisesti tai joka on ollut amenorreatilassa yli kaksi vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä;

Poissulkemiskriteerit:

1. Täyttää National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups -kriteerit todennäköiselle AD:lle (McKhann et al. 2011);
2. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila kuin PSP, joka voi aiheuttaa kognitiivisia puutteita (esim. aktiivinen kohtaushäiriö, aivohalvaus, vaskulaarinen dementia);
3. Huomattava ja jatkuva vaste levodopahoitoon;
4. Aiempi merkittävä sydän- ja verisuoni-, hematologinen, munuais- tai maksasairaus (tai laboratoriotodisteet siitä);
5. Aiempi verenpainetauti (toistuva verenpaineen nousu yli 180 mm Hg systolisen tai 100 mm Hg diastolisen; lääketieteellinen toimenpide on tarpeen);
6. Aiemmin ollut vaikea maha-suolikanavan verenvuoto tai maha- tai peptinen haavauma;
7. Aspiriinikolmikon historia (eli aspiriiniallergia, nenäpolyypit ja astma) tai astma;
8. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus tai hoitamaton masennus;
9. Neutrofiilien määrä <1 500/mm3, verihiutaleet <100 000/mm3, seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) >3 x ULN tai INR > 1,2 seulontaarvioinneissa;
10. Todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä seulonnan tai lähtötilanteen arvioinneista tehdyistä löydöksistä, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin tai häiritsisivät tutkimustietojen asianmukaista tulkintaa;
11. Nykyinen tai lähihistoria (neljän viikon sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio;
12. Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio. Potilaat, joilla on vesirokko-, influenssa- tai flunssaoireita, eivät ole kelvollisia.
13. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen seulontaa;
14. Kaikki vasta-aiheet tai kyvyttömyys sietää lannepunktiota seulonnassa, mukaan lukien antikoagulanttilääkkeiden, kuten varfariinin, käyttö. Päivittäinen 81 mg aspiriinin antaminen on sallittua niin kauan kuin annos on vakaa 30 päivää ennen seulontaa;
15. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä seulonnasta;
16. Muiden tulehduskipulääkkeiden tai salisylaattien krooninen käyttö mistä tahansa syystä, paitsi päivittäinen vauvan aspiriini (81 mg);
17. Samanaikainen hoito tiatsideilla tai loop-diureeteilla;
18. Suun kautta otettavien kortikosteroidien tai angiotensiinikonvertoivan entsyymin (ACE) estäjien samanaikainen käyttö;
19. Hoito millä tahansa ihmisverivalmisteella, mukaan lukien suonensisäinen immunoglobuliini, seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai tutkimuksen aikana;
20. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen inaktiivisille aineosille;
21. Raskaana oleva tai imettävä;
22. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä 1);
23. Syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ei-metastaattinen ihosyöpä tai ei-metastaattinen eturauhassyöpä, jonka ei odoteta aiheuttavan merkittävää sairastuvuutta tai kuolleisuutta vuoden kuluessa lähtötilanteesta.