口服双水杨酸盐治疗进行性核上性麻痹的为期 6 个月的开放标签试验无效临床试验

纳入标准：

1. 符合国家神经疾病和中风研究所 - 进行性核上性麻痹协会 (NINDS-SPSP) 可能或可能的 PSP 标准，（Litvan 1996a）根据 AL-108-231 试验修改。（Boxer 2014)
2. 50-85岁
3. 同意 3 核磁共振成像 (MRI) 或由研究者酌情决定
4. 筛查时的 MRI 与 PSP 一致（≤4 处微出血，无大中风或严重的白质疾病）
5. 简易精神状态检查 (MMSE) 分数 14-30
6. 筛选前 2 个月的稳定药物，包括 FDA 批准的阿尔茨海默病 (AD) 药物和帕金森病药物
7. 是否有一位非常了解患者并愿意陪同患者参加所有试验访视和参与问卷调查的研究伙伴
8. 同意2次腰穿脑脊液（CSF）检查
9. 根据当地 IRB 规定从受试者和受试者的护理人员处获得的签署并注明日期的书面知情同意书

10. 男性和所有 WCBP 同意在研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内禁欲或使用适当的避孕方法。

    • 适当的避孕方法包括那些失败率低的方法，即，如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1%，例如完全禁止与可能生育的伴侣进行性交，以及一些双重屏障方法避孕套与杀精子剂结合使用由伴侣使用宫内节育器 (IUD)、杀精子隔膜、口服避孕药、节育贴片或阴道环、口服或注射或植入避孕药。
    • 对于本研究，已经手术绝育或处于闭经状态超过两年的女性将被视为不具有生育能力；

排除标准：

1. 符合国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默氏症协会工作组对疑似 AD 的标准（McKhann 等人，2011 年）；
2. 除 PSP 之外的任何可能导致认知缺陷的医疗状况（例如，活动性癫痫症、中风、血管性痴呆）；
3. 对左旋多巴治疗有显着和持续的反应；
4. 重大心血管、血液学、肾脏或肝脏疾病史（或其实验室证据）；
5. 高血压史（血压反复升高超过 180 毫米汞柱收缩压或 100 毫米汞柱舒张压；需要医疗干预）；
6. 严重胃肠道出血或胃溃疡或消化性溃疡病史；
7. 阿司匹林三联症（即阿司匹林过敏、鼻息肉和哮喘）或哮喘病史；
8. 重大精神疾病史或未经治疗的抑郁症；
9. 中性粒细胞计数 <1,500/mm3，血小板 <100,000/mm3，血清肌酐 >1.5 x 正常上限 (ULN)，总胆红素 >1.5 x ULN，谷丙转氨酶 (ALT) >3 x ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) >3 x ULN，或 INR >1.2 筛选评估；
10. 研究者认为会构成安全风险或干扰对研究数据的适当解释的筛选或基线评估的任何临床显着发现的证据；
11. 当前或近期（筛选前 4 周内）有临床意义的细菌、真菌或分枝杆菌感染史；
12. 目前有临床意义的病毒感染。 患有水痘、流感或流感症状的受试者不符合资格；
13. 筛选前 4 周内进行过大手术；
14. 筛选时对腰椎穿刺有任何禁忌症或无法耐受，包括使用华法林等抗凝药物。 只要剂量在筛选前稳定 30 天，就允许每天服用 81 毫克阿司匹林；
15. 在筛选后 3 个月内用另一种研究药物治疗或参与另一项介入性临床试验；
16. 出于任何原因长期使用其他非甾体抗炎药或水杨酸盐，每日婴儿阿司匹林（81 毫克）除外；
17. 与噻嗪类或袢利尿剂同时治疗；
18. 同时使用口服皮质类固醇或血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂；
19. 在筛选前 6 个月或试验期间使用任何人类血液制品（包括静脉注射免疫球蛋白）进行治疗；
20. 已知对研究药物中的非活性成分过敏；
21. 怀孕或哺乳；
22. 筛选或基线时妊娠试验阳性（第 1 天）；
23. 筛选后 5 年内的癌症，除了非转移性皮肤癌或非转移性前列腺癌，预计不会在基线后一年内导致显着的发病率或死亡率。