6-месячное открытое пилотное клиническое исследование перорального сальсалата при прогрессирующем надъядерном параличе, которое не дало результатов

Критерии включения:

1. Соответствует вероятным или возможным критериям PSP Национального института неврологических расстройств и инсульта - Общества прогрессирующего надъядерного паралича (NINDS-SPSP) (Litvan 1996a) с изменениями на основе исследования AL-108-231 (Boxer). 2014)
2. 50-85 лет
3. Согласен на 3 магнитно-резонансных томографии (МРТ) или по усмотрению исследователя
4. МРТ при скрининге соответствует ПСП (≤4 микрокровоизлияний и отсутствие крупных инсультов или тяжелых поражений белого вещества)
5. Мини-тест психического состояния (MMSE) баллы 14-30
6. Стабильные лекарства в течение 2 месяцев до скрининга, включая одобренные FDA лекарства от болезни Альцгеймера (AD) и лекарства от болезни Паркинсона.
7. Наличие партнера по исследованию, который хорошо знает пациента и готов сопровождать пациента на всех посещениях исследования и участвовать в анкетировании
8. Согласен на 2 люмбальные пункции для исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
9. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и опекуна субъекта в соответствии с местными правилами IRB.

10. Мужчины и все WCBP соглашаются воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

    • К адекватным методам контрацепции относятся методы с низкой частотой неудач, т. е. менее 1% в год, при постоянном и правильном использовании, такие как полное воздержание от полового акта с потенциально фертильным партнером и некоторые методы двойного барьера (презерватив со спермицидом) в сочетании при использовании партнером внутриматочной спирали (ВМС), диафрагмы со спермицидом, оральных контрацептивов, противозачаточного пластыря или вагинального кольца, оральных, инъекционных или имплантированных контрацептивов.
    • Для этого исследования женщина, подвергшаяся хирургической стерилизации или находящаяся в состоянии аменореи более двух лет, будет считаться неспособной к деторождению;

Критерий исключения:

1. Соответствует критериям рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера для вероятной AD (McKhann et al. 2011);
2. Любое заболевание, кроме ПСП, которое может быть причиной когнитивного дефицита (например, активный судорожный синдром, инсульт, сосудистая деменция);
3. Заметный и устойчивый ответ на терапию леводопой;
4. Серьезные сердечно-сосудистые, гематологические, почечные или печеночные заболевания в анамнезе (или их лабораторные доказательства);
5. Артериальная гипертензия в анамнезе (повторяющиеся подъемы артериального давления более 180 мм рт.ст. систолического или 100 мм рт.ст. диастолического; показано медицинское вмешательство);
6. В анамнезе тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, желудочные или пептические язвы;
7. Аспириновая триада в анамнезе (например, аллергия на аспирин, полипы в носу и астма) или астма;
8. История серьезного психического заболевания или невылеченной депрессии;
9. Количество нейтрофилов <1500/мм3, тромбоцитов <100 000/мм3, креатинин сыворотки >1,5 х верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин >1,5 х ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 х ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 x ВГН или МНО >1,2 при скрининговых оценках;
10. Доказательства любых клинически значимых результатов скрининга или исходных оценок, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности или мешать надлежащей интерпретации данных исследования;
11. Текущая или недавняя история (в течение четырех недель до скрининга) клинически значимой бактериальной, грибковой или микобактериальной инфекции;
12. Текущая клинически значимая вирусная инфекция. Субъекты с ветряной оспой, гриппом или симптомами гриппа не подходят;
13. Серьезная операция в течение четырех недель до скрининга;
14. Любые противопоказания или невозможность переносить люмбальную пункцию при скрининге, включая использование антикоагулянтов, таких как варфарин. Ежедневное введение 81 мг аспирина будет разрешено, если доза стабильна в течение 30 дней до скрининга;
15. Лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев после скрининга;
16. Хронический прием других НПВП или салицилатов по любой причине, кроме ежедневного приема детского аспирина (81 мг);
17. одновременное лечение тиазидными или петлевыми диуретиками;
18. Одновременное применение пероральных кортикостероидов или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
19. Лечение любым продуктом человеческой крови, включая внутривенный иммуноглобулин, в течение 6 месяцев до скрининга или во время исследования;
20. Известная гиперчувствительность к неактивным ингредиентам исследуемого препарата;
21. Беременные или кормящие;
22. Положительный тест на беременность при скрининге или исходном уровне (день 1);
23. Рак в течение 5 лет после скрининга, за исключением неметастатического рака кожи или неметастатического рака предстательной железы, который, как ожидается, не вызовет значительной заболеваемости или смертности в течение одного года после исходного уровня.