Een 6 maanden durende, open-label pilot-klinische futiliteitsproef met orale salsalaat voor progressieve supranucleaire verlamming

Inclusiecriteria:

1. Voldoet aan de waarschijnlijke of mogelijke PSP-criteria van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP), (Litvan 1996a) zoals gewijzigd ten opzichte van de AL-108-231-studie. (Boxer 2014)
2. Leeftijd 50-85
3. Gaat akkoord met 3 magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker
4. MRI bij screening komt overeen met PSP (≤4 microbloedingen en geen grote beroertes of ernstige wittestofziekte)
5. Mini-Mental State Examination (MMSE) score 14-30
6. Stabiele medicatie gedurende 2 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief door de FDA goedgekeurde medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer (AD) en medicijnen tegen de ziekte van Parkinson
7. Beschikbaarheid van een studiepartner die de patiënt goed kent en bereid is om de patiënt te vergezellen naar alle studiebezoeken en om deel te nemen aan vragenlijsten
8. Gaat akkoord met 2 lumbale puncties voor onderzoek van cerebrospinale vloeistof (CSF).
9. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de verzorger van de proefpersoon in overeenstemming met de lokale IRB-voorschriften

10. Mannen en alle WCBP stemmen ermee in zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    • Adequate anticonceptiemethoden omvatten die met een laag faalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consistent en correct gebruik, zoals volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met een potentieel vruchtbare partner, en sommige dubbele barrièremethoden condoom met zaaddodend middel) in combinatie bij gebruik door de partner van een intra-uterien apparaat (IUD), pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, anticonceptiepleister of vaginale ring, orale of injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva.
    • Voor dit onderzoek wordt een vrouw die chirurgisch is gesteriliseerd of die langer dan twee jaar amenorroe heeft gehad, geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn;

Uitsluitingscriteria:

1. Voldoet aan de criteria van de National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups voor waarschijnlijke AD (McKhann et al. 2011);
2. Elke andere medische aandoening dan PSP die cognitieve stoornissen zou kunnen verklaren (bijv. actieve epileptische aandoening, beroerte, vasculaire dementie);
3. Een prominente en aanhoudende respons op levodopa-therapie;
4. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, hematologische, nier- of leverziekte (of laboratoriumbewijs daarvan);
5. Geschiedenis van hypertensie (herhaaldelijke verhogingen van de bloeddruk van meer dan 180 mm Hg systolisch of 100 mm Hg diastolisch; medische interventie geïndiceerd);
6. Geschiedenis van ernstige gastro-intestinale bloedingen of maag- of maagzweren;
7. Geschiedenis van aspirine-triade (d.w.z. aspirine-allergie, neuspoliepen en astma) of astma;
8. Geschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte of onbehandelde depressie;
9. Aantal neutrofielen <1.500/mm3, bloedplaatjes <100.000/mm3, serumcreatinine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) >3 x ULN, of INR >1,2 bij screeningsevaluaties;
10. Bewijs van enige klinisch significante bevindingen bij screening of basislijnevaluaties die, naar de mening van de onderzoeker, een veiligheidsrisico zouden vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zouden verstoren;
11. Huidige of recente geschiedenis (binnen vier weken voorafgaand aan de screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie;
12. Huidige klinisch significante virale infectie. Onderwerpen met symptomen van waterpokken, griep of griep komen niet in aanmerking;
13. Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan de screening;
14. Elke contra-indicatie voor of het niet tolereren van lumbaalpunctie bij screening, inclusief het gebruik van anticoagulantia zoals warfarine. Dagelijkse toediening van 81 mg aspirine is toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening;
15. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden na screening;
16. Chronisch gebruik van andere NSAID's of salicylaten om welke reden dan ook, behalve dagelijkse baby-aspirine (81 mg);
17. Gelijktijdige behandeling met thiaziden of lisdiuretica;
18. Gelijktijdig gebruik van orale corticosteroïden of angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers;
19. Behandeling met een menselijk bloedproduct, inclusief intraveneus immunoglobuline, gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de proef;
20. Bekende overgevoeligheid voor de inactieve ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel;
21. Zwanger of borstvoeding gevend;
22. Positieve zwangerschapstest bij screening of baseline (dag 1);
23. Kanker binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van niet-gemetastaseerde huidkanker of niet-gemetastaseerde prostaatkanker die naar verwachting binnen een jaar na baseline geen significante morbiditeit of mortaliteit zal veroorzaken.