Et 6-måneders, åbent, pilotformålsløs klinisk forsøg med oral salsalat for progressiv supranuklear parese

Inklusionskriterier:

1. Opfylder National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) sandsynlige eller mulige PSP-kriterier (Litvan 1996a) som modificeret fra AL-108-231-forsøget.(Boxer 2014)
2. I alderen 50-85
3. Accepterer 3 magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller er underlagt efterforskerens skøn
4. MR ved screening er i overensstemmelse med PSP (≤4 mikroblødninger og ingen store slagtilfælde eller alvorlig hvid substans sygdom)
5. Mini-Mental State Examination (MMSE) score 14-30
6. Stabil medicin i 2 måneder før screening, herunder FDA godkendt medicin mod Alzheimers sygdom (AD) og medicin mod Parkinsons sygdom
7. Tilgængelighed af en studiepartner, der kender patienten godt og er villig til at ledsage patienten til alle forsøgsbesøg og til at deltage i spørgeskemaer
8. Accepterer 2 lumbale punkteringer til cerebrospinalvæske (CSF) undersøgelse
9. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens pårørende i overensstemmelse med lokale IRB-regler

10. Mænd og alle WCBP er enige om at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    • Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter dem med en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom fuldstændig afholdenhed fra samleje med en potentielt fertil partner, og nogle dobbeltbarrieremetoder kondom med sæddræbende middel) i forbindelse med partnerens brug af en intrauterin enhed (IUD), diafragma med sæddræbende middel, orale præventionsmidler, præventionsplaster eller vaginalring, orale eller injicerbare eller implanterede præventionsmidler.
    • For denne undersøgelse vil en kvinde, der er blevet kirurgisk steriliseret, eller som har været i en tilstand af amenoré i mere end to år, blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder;

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder National Institute on Aging-Alzheimers Association Workgroups kriterier for sandsynlig AD (McKhann et al. 2011);
2. Enhver anden medicinsk tilstand end PSP, der kan forklare kognitive underskud (f.eks. aktiv anfaldssygdom, slagtilfælde, vaskulær demens);
3. En fremtrædende og vedvarende respons på levodopabehandling;
4. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, hæmatologisk, nyre- eller leversygdom (eller laboratoriebeviser herfor);
5. Anamnese med hypertension (gentagne stigninger i blodtryk over 180 mm Hg systolisk eller 100 mm Hg diastolisk; medicinsk intervention indiceret);
6. Anamnese med alvorlig gastrointestinal blødning eller mavesår eller mavesår;
7. Anamnese med aspirintriade (dvs. aspirinallergi, næsepolypper og astma) eller astma;
8. Anamnese med større psykiatrisk sygdom eller ubehandlet depression;
9. Neutrofiltal <1.500/mm3, blodplader <100.000/mm3, serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 ved screeningsevalueringer;
10. Evidens for klinisk signifikante fund på screening eller baseline-evalueringer, som efter investigatorens mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre passende fortolkning af undersøgelsesdata;
11. Aktuel eller nylig historie (inden for fire uger før screening) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion;
12. Aktuel klinisk signifikant virusinfektion. Forsøgspersoner med skoldkopper, influenza eller influenzasymptomer er ikke kvalificerede;
13. Større operation inden for fire uger før screening;
14. Enhver kontraindikation for eller ude af stand til at tolerere lumbalpunktur ved screening, herunder brug af antikoagulerende medicin såsom warfarin. Daglig administration af 81 mg aspirin vil være tilladt, så længe dosis er stabil i 30 dage før screening;
15. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder efter screening;
16. Kronisk brug af andre NSAID'er eller salicylater uanset årsag, undtagen daglig babyaspirin (81 mg);
17. Samtidig behandling med thiazider eller loop-diuretika;
18. Samtidig brug af orale kortikosteroider eller angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere;
19. Behandling med ethvert humant blodprodukt, inklusive intravenøst ​​immunglobulin, i løbet af de 6 måneder forud for screening eller under forsøget;
20. Kendt overfølsomhed over for de inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet;
21. Gravid eller ammende;
22. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1);
23. Kræft inden for 5 år efter screening, bortset fra ikke-metastatisk hudkræft eller ikke-metastatisk prostatacancer, der ikke forventes at forårsage signifikant morbiditet eller dødelighed inden for et år efter baseline.