Uno studio clinico pilota di futilità della durata di 6 mesi, in aperto, sul salato orale per la paralisi sopranucleare progressiva

Criterio di inclusione:

1. Soddisfa i probabili o possibili criteri PSP del National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP), (Litvan 1996a) come modificato dallo studio AL-108-231. (Boxer 2014)
2. Età 50-85
3. Accetta 3 risonanza magnetica (MRI) o soggetto a discrezione dell'investigatore
4. La risonanza magnetica allo screening è coerente con PSP (≤4 microemorragie e nessun ictus di grandi dimensioni o grave malattia della sostanza bianca)
5. Punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) 14-30
6. Farmaci stabili per 2 mesi prima dello screening, compresi i farmaci per la malattia di Alzheimer (AD) approvati dalla FDA e i farmaci per la malattia di Parkinson
7. Disponibilità di un partner dello studio che conosca bene il paziente e sia disposto ad accompagnare il paziente a tutte le visite di prova e a partecipare ai questionari
8. Accetta 2 punture lombari per l'esame del liquido cerebrospinale (CSF).
9. Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dall'assistente del soggetto in conformità con i regolamenti IRB locali

10. I maschi e tutti i WCBP accettano di astenersi dal sesso o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    • Metodi contraccettivi adeguati includono quelli con un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno, se usati in modo coerente e corretto, come l'astinenza completa dai rapporti sessuali con un partner potenzialmente fertile e alcuni metodi a doppia barriera (preservativo con spermicida) insieme con l'uso da parte del partner di un dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, contraccettivi orali, cerotto anticoncezionale o anello vaginale, contraccettivi orali o iniettabili o impiantabili.
    • Per questo studio, una donna che è stata sterilizzata chirurgicamente o che è stata in uno stato di amenorrea per più di due anni sarà considerata non potenzialmente fertile;

Criteri di esclusione:

1. Soddisfa i criteri del National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups per probabile AD (McKhann et al. 2011);
2. Qualsiasi condizione medica diversa dalla PSP che potrebbe spiegare i deficit cognitivi (ad esempio, disturbo convulsivo attivo, ictus, demenza vascolare);
3. Una risposta prominente e sostenuta alla terapia con levodopa;
4. Storia di malattia cardiovascolare, ematologica, renale o epatica significativa (o evidenza di laboratorio);
5. Storia di ipertensione (ripetuti aumenti della pressione arteriosa superiori a 180 mm Hg sistolici o 100 mm Hg diastolici; è indicato l'intervento medico);
6. Storia di grave sanguinamento gastrointestinale o ulcere gastriche o peptiche;
7. Storia di triade dell'aspirina (cioè allergia all'aspirina, polipi nasali e asma) o asma;
8. Storia di gravi malattie psichiatriche o depressione non trattata;
9. Conta dei neutrofili <1.500/mm3, piastrine <100.000/mm3, creatinina sierica >1,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale >1,5 x ULN, alanina aminotransferasi (ALT) >3 x ULN, aspartato aminotransferasi (AST) >3 x ULN, o INR >1.2 alle valutazioni di Screening;
10. Evidenza di eventuali risultati clinicamente significativi sullo screening o sulle valutazioni di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza o interferirebbero con un'adeguata interpretazione dei dati dello studio;
11. Storia attuale o recente (entro quattro settimane prima dello screening) di un'infezione batterica, fungina o micobatterica clinicamente significativa;
12. Infezione virale clinicamente significativa in corso. I soggetti con varicella, influenza o sintomi influenzali non sono idonei;
13. Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima dello screening;
14. Qualsiasi controindicazione o incapacità di tollerare la puntura lombare durante lo screening, incluso l'uso di farmaci anticoagulanti come il warfarin. Sarà consentita la somministrazione giornaliera di 81 mg di aspirina purché la dose sia stabile per 30 giorni prima dello screening;
15. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi dallo screening;
16. Uso cronico di altri FANS o salicilati per qualsiasi motivo, ad eccezione dell'aspirina giornaliera per bambini (81 mg);
17. Trattamento concomitante con tiazidici o diuretici dell'ansa;
18. Uso concomitante di corticosteroidi orali o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE);
19. Trattamento con qualsiasi emoderivato umano, inclusa l'immunoglobulina per via endovenosa, durante i 6 mesi precedenti lo screening o durante la sperimentazione;
20. Ipersensibilità nota agli ingredienti inattivi nel farmaco in studio;
21. Incinta o in allattamento;
22. Test di gravidanza positivo allo screening o al basale (giorno 1);
23. Cancro entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del cancro della pelle non metastatico o del cancro alla prostata non metastatico che non dovrebbe causare morbilità o mortalità significative entro un anno dal basale.