Egy 6 hónapos, nyílt, kísérleti haszontalansági klinikai vizsgálat az orális szalsalátáról progresszív szupranukleáris bénulásra

Bevételi kritériumok:

1. Megfelel a National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) valószínűsíthető vagy lehetséges PSP kritériumainak (Litvan 1996a), az AL-108-231 vizsgálatból módosított formában. (Boxer) 2014)
2. 50-85 éves korig
3. Elfogadja a 3 mágneses rezonancia képalkotást (MRI) vagy a vizsgáló belátása szerint
4. Az MRI a szűréskor összhangban van a PSP-vel (≤4 mikrovérzés, és nincs nagy stroke vagy súlyos fehérállományi betegség)
5. Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám 14-30
6. Stabil gyógyszerek 2 hónapig a szűrés előtt, beleértve az FDA által jóváhagyott Alzheimer-kór (AD) és Parkinson-kór elleni gyógyszereket
7. Olyan vizsgálati partner rendelkezésre állása, aki jól ismeri a beteget, és hajlandó elkísérni a pácienst minden vizsgálati látogatásra, és részt venni a kérdőíveken
8. Egyetért 2 lumbálpunkcióval a cerebrospinális folyadék (CSF) vizsgálatához
9. Az alanytól és az alany gondozójától a helyi IRB-szabályozásnak megfelelően aláírt és keltezett írásos beleegyezés

10. A férfiak és minden WCBP megállapodnak abban, hogy tartózkodnak a szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

    • A megfelelő fogamzásgátló módszerek közé tartoznak azok a fogamzásgátló módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony, azaz kevesebb mint évi 1%-os sikertelenségi rátával rendelkeznek, például teljes absztinencia a potenciálisan termékeny partnerrel való szexuális kapcsolattól, és néhány kettős gátlási módszer óvszer spermiciddel együtt. intrauterin eszköz (IUD), spermiciddel ellátott rekeszizom, orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz vagy hüvelygyűrű, orális, injekciós vagy beültetett fogamzásgátlók használata esetén.
    • Ebben a vizsgálatban az a nő, akit sebészileg sterilizáltak, vagy aki több mint két éve amenorrhoeás állapotban van, nem fogamzóképesnek minősül;

Kizárási kritériumok:

1. Megfelel a National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups kritériumainak a valószínű AD-re vonatkozóan (McKhann et al. 2011);
2. A PSP-n kívül minden olyan egészségügyi állapot, amely kognitív hiányosságokat okozhat (pl. aktív rohamzavar, stroke, vaszkuláris demencia);
3. Kiemelkedő és tartós válasz a levodopa-terápiára;
4. Jelentős szív- és érrendszeri, hematológiai, vese- vagy májbetegség anamnézisében (vagy ennek laboratóriumi bizonyítékai);
5. Hipertónia anamnézisében (180 Hgmm szisztolés vagy 100 Hgmm diasztolés vérnyomás ismétlődő emelkedése; orvosi beavatkozás szükséges);
6. Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés vagy gyomor- vagy peptikus fekély a kórtörténetben;
7. Aszpirin triád (azaz aszpirin allergia, orrpolip és asztma) vagy asztma anamnézisében;
8. súlyos pszichiátriai betegség vagy kezeletlen depresszió a kórtörténetében;
9. Neutrophilszám <1500/mm3, vérlemezkeszám <100.000/mm3, szérum kreatinin >1,5x a normál felső határa (ULN), összbilirubin >1.5x ULN, alanin-aminotranszferáz (ALT) >3x ULN, aszpartát-aminotranszferáz (AST) >3 x ULN vagy INR >1,2 a szűrési értékeléseknél;
10. A szűrés vagy a kiindulási értékelések bármely klinikailag jelentős megállapításának bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene vagy megzavarná a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését;
11. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a szűrést megelőző négy héten belül);
12. Jelenlegi klinikailag jelentős vírusfertőzés. A bárányhimlős, influenza- vagy influenza-tünetekben szenvedő alanyok nem jogosultak;
13. Nagy műtét a szűrést megelőző négy héten belül;
14. Bármilyen ellenjavallat vagy nem tolerálható lumbálpunkció a szűrés során, beleértve az antikoaguláns gyógyszerek, például a warfarin használatát. Napi 81 mg aszpirin beadása megengedett mindaddig, amíg az adag stabil a szűrést megelőző 30 napig;
15. Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrést követő 3 hónapon belül;
16. Egyéb NSAID-ok vagy szalicilátok bármilyen okból történő krónikus alkalmazása, kivéve a napi csecsemő-aszpirint (81 mg);
17. egyidejű kezelés tiazidokkal vagy kacsdiuretikumokkal;
18. Orális kortikoszteroidok vagy angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók egyidejű alkalmazása;
19. Bármilyen emberi vértermékkel végzett kezelés, beleértve az intravénás immunglobulint is, a szűrést megelőző 6 hónapban vagy a vizsgálat során;
20. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer inaktív összetevőivel szemben;
21. Terhes vagy szoptató;
22. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor (1. nap);
23. Rák a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a nem áttétes bőrrákot vagy a nem metasztatikus prosztatarákot, amely várhatóan nem okoz jelentős morbiditást vagy mortalitást a kiindulási állapottól számított egy éven belül.