Pharmacologie clinique de l'inhibiteur de la kinase p38 MAP, VX-745, dans les troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer (MA) ou à la MA légère
2 avril 2018 mis à jour par: EIP Pharma Inc
Une étude de pharmacologie clinique randomisée, ouverte et à doses multiples de deux doses d'un inhibiteur sélectif de la kinase p38 MAP, le VX-745, chez des patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI) dus à la maladie d'Alzheimer (MA) ou à une MA légère
Cette étude évaluera les effets du VX-745 sur les marqueurs de la maladie dans le système nerveux central des patients atteints de MCI dû à la MA ou de MA légère.
L'étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité du VX-745 chez ces patients pendant 6 semaines d'administration, ainsi que les concentrations plasmatiques et de liquide céphalo-rachidien de VX-745 pendant l'administration.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Glendale, California, États-Unis, 91206
- Parexel International
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- 60 à 85 ans (inclus)
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé
Présentation clinique compatible avec un MCI dû à la MA ou à une MA légère
- Déclin progressif et progressif de la fonction de mémoire sur plus de 6 mois
- Présentation amnésique aux tests neuropsychologiques avec oubli rapide (% de réduction 1,5 écart type en dessous de la moyenne)
- Évaluation clinique de la démence (CDR) Score de la somme des cases (SOB) ≥ 0,5
- Plage du mini-examen de l'état mental (MMSE): 20 à 30
- Hypométabolisme cérébral par le 18F-2-fluoro-2-désoxyglucose (FDG)-PET
- Les participants peuvent prendre des médicaments pour la MA, à condition que la dose de ces médicaments soit stable depuis > 3 mois.
Critère d'exclusion:
- Preuve de maladie neurodégénérative autre que la MA
- Incapacité pour une raison quelconque de subir des examens IRM (par ex. stimulateur cardiaque, stent vasculaire ou endoprothèse). Les patients qui ont besoin d'une sédation pour des procédures de dépistage telles que l'IRM peuvent recevoir un sédatif à courte durée d'action.
- Trouble psychiatrique qui compromettrait la capacité de se conformer aux exigences de l'étude
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire, carcinome cutané non épidermoïde, cancer de la prostate ou carcinome in situ sans progression significative au cours des 2 dernières années
- Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, infectieuse, trouble immunitaire ou troubles métaboliques/endocriniens importants ou autre maladie qui empêcherait le traitement par l'inhibiteur de la kinase p38 MAP et/ou l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament
- Changements récents (<90 jours) apportés aux médicaments contre la MA prescrits pour des raisons cognitives ou susceptibles d'avoir un impact sur la cognition
- Médicaments psychotropes pris dans un délai d'un mois. Médicaments anticoagulants pris dans la semaine.
- Participation à une étude d'un médicament expérimental de moins de 6 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'inscription à l'étude
- Sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas respecter les exigences en matière de contraception
- Sujets féminins qui n'ont pas atteint la ménopause ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale/salpingovariectomie
- Test de grossesse urinaire ou sérique positif ou projet de devenir enceinte au cours de l'essai
- Don de > 500 ml de sang ou de produits sanguins dans les 2 mois
- Antécédents d'abus d'alcool et / ou de drogues illicites dans les 6 mois.
- Infection par l'hépatite A, B ou C ou le VIH.
- Tout facteur jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VX-745 dose niveau 1
Groupe actif 1 : VX-745 niveau de dose 1 deux fois par jour
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Inhibiteur sélectif alpha de la kinase P38 MAP actif par voie orale
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Expérimental: VX-745 dose niveau 2
Groupe actif 1 : VX-745 niveau de dose 2 deux fois par jour
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Inhibiteur sélectif alpha de la kinase P38 MAP actif par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage entre le début et la fin du traitement des niveaux de cytokines dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Ligne de base et jour 42 du dosage avec VX-745
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Cytokines : Sur neuf cytokines évaluées, seule l'IL-8 du LCR quantifiable à tout moment.
Ainsi, seuls les niveaux d'IL-8 sont rapportés ici.
L'analyse était exploratoire et aucune analyse statistique n'a été effectuée.
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Ligne de base et jour 42 du dosage avec VX-745
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables graves ou graves
Délai: Au départ et à chaque visite d'étude pendant (jours 1, 7, 14, 21, 28, 35 et 42) et après (jour 51) l'administration
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Nombre de patients présentant des événements indésirables graves ou graves
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Au départ et à chaque visite d'étude pendant (jours 1, 7, 14, 21, 28, 35 et 42) et après (jour 51) l'administration
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Concentration maximale de LCR VX-745
Délai: Tous les échantillons avec des niveaux de médicaments quantifiables dans le LCR ont été inclus (n = 12). Huit ont été obtenus 3 heures après la dose, soit le jour 1 (n = 4) ou le jour 42 (n = 4). 3 échantillons étaient à 6 heures post-dose au jour 42 ; et un était à 6 heures post-dose le jour 1.
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Rapport entre le LCR et la concentration plasmatique de médicament à des moments correspondants dans le temps.
Échantillons prélevés
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Tous les échantillons avec des niveaux de médicaments quantifiables dans le LCR ont été inclus (n = 12). Huit ont été obtenus 3 heures après la dose, soit le jour 1 (n = 4) ou le jour 42 (n = 4). 3 échantillons étaient à 6 heures post-dose au jour 42 ; et un était à 6 heures post-dose le jour 1.
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Fonction de mémoire épisodique
Délai: Changement de la ligne de base au jour 42
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Rappel total dans le test d'apprentissage verbal de Hopkins (HVLT).
La plage est de 0 à 36, les augmentations du score indiquant une amélioration de la fonction cognitive.
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Changement de la ligne de base au jour 42
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hakop Gevorkyan, MD, Parexel
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2015
Première publication (Estimation)
22 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 avril 2018
Dernière vérification
1 avril 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EIP14-745-303
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