A p38 MAP kináz-inhibitor, VX-745 klinikai farmakológiája Alzheimer-kór (AD) vagy enyhe AD miatti enyhe kognitív károsodásban
2018. április 2. frissítette: EIP Pharma Inc
Véletlenszerű, nyílt, többszörös dózisú klinikai farmakológiai vizsgálat egy szelektív p38 MAP kináz gátló (VX-745) két dózisával Alzheimer-kór (AD) vagy enyhe AD miatt enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány felméri a VX-745 hatásait a központi idegrendszeri betegség markereire az AD miatt MCI-ben vagy enyhe AD-ban szenvedő betegeknél.
A vizsgálat értékelni fogja a VX-745 biztonságosságát és tolerálhatóságát ezeknél a betegeknél az adagolás 6 hetes időtartama alatt, valamint a VX-745 plazma és liquor koncentrációját az adagolás során.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Glendale, California, Egyesült Államok, 91206
- Parexel International
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 60-85 év (beleértve)
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
Az AD vagy enyhe AD miatti MCI-nek megfelelő klinikai megjelenés
- A memóriafunkció fokozatos, progresszív csökkenése több mint 6 hónapon keresztül
- Amnesztikus előadás a neuropszichológiai tesztelésről gyors felejtéssel (%-os csökkenés 1,5 szórással az átlag alatt)
- Clinical Dementia Rating (CDR) Sum of Box (SOB) pontszám ≥0,5
- Mini-Mental State Examination (MMSE) tartomány: 20-30
- Az agy hipometabolizmusa 18F-2-fluor-2-dezoxiglükóz (FDG)-PET által
- A résztvevők szedhetnek gyógyszereket AD-re, feltéve, hogy ezeknek a gyógyszereknek az adagja több mint 3 hónapig stabil.
Kizárási kritériumok:
- Az AD-n kívüli neurodegeneratív betegségek bizonyítéka
- Bármilyen okból képtelen MRI-vizsgálatot végezni (pl. pacemaker, vaszkuláris stent vagy stent graft). Azok a betegek, akiknek szedációra van szükségük a szűrési eljárásokhoz, például az MRI-hez, rövid hatású nyugtatót kaphatnak.
- Pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a nem laphámsejtes bőrkarcinómát, a prosztatarákot vagy az in situ carcinomát, amelyeknél az elmúlt 2 év során nem történt jelentős progresszió
- Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, máj-, fertőző betegség, immunrendszeri rendellenesség vagy metabolikus/endokrin rendellenesség vagy egyéb olyan betegség, amely kizárná a p38 MAP kináz gátlóval történő kezelést és/vagy a gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának értékelését
- A kognitív okokból felírt vagy a kognitív képességet befolyásoló AD-gyógyszerek közelmúltbeli (<90 nap) változásai
- 1 hónapon belül bevett pszichotróp gyógyszerek. 1 héten belül bevenni véralvadásgátló gyógyszereket.
- Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vizsgálatában 6 hónapnál vagy a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idejénél, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálatba való felvétel előtt
- Férfi alanyok fogamzóképes nőtársával, akik nem hajlandók vagy nem képesek betartani a fogamzásgátlási követelményeket
- Női alanyok, akik nem érték el a menopauzát, vagy nem végeztek méheltávolítást vagy kétoldali peteeltávolítást/salpingoophorectomiát
- Pozitív vizelet vagy szérum terhességi teszt, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálat során teherbe esik
- >500 ml vér vagy vérkészítmény adományozása 2 hónapon belül
- Alkohollal és/vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés anamnézisében 6 hónapon belül.
- Hepatitis A, B vagy C vagy HIV fertőzés.
- Bármely olyan tényező, amelyet a vizsgáló valószínűleg befolyásolhat a vizsgálat lefolytatásában
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VX-745 1. dózisszint
1. aktív csoport: VX-745 1. dózisszint naponta kétszer
|
Orálisan aktív P38 MAP kináz alfa-szelektív inhibitor
|
|
Kísérleti: VX-745 2. dózisszint
Aktív 1. csoport: VX-745 2. dózisszint naponta kétszer
|
Orálisan aktív P38 MAP kináz alfa-szelektív inhibitor
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A citokinek cerebrospinális folyadékszintjének százalékos változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig
Időkeret: A kiindulási állapot és a VX-745 adagolás 42. napja
|
Citokinek: Kilenc vizsgált citokin közül csak a CSF IL-8 volt számszerűsíthető minden időpontban.
Tehát itt csak az IL-8 szinteket közöljük.
Az elemzés feltáró jellegű volt, statisztikai elemzést nem végeztünk.
|
A kiindulási állapot és a VX-745 adagolás 42. napja
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos vagy súlyos nemkívánatos események
Időkeret: A kiinduláskor és minden vizsgálati látogatás alkalmával (1., 7., 14., 21., 28., 35. és 42. nap) és azután (51. nap)
|
Súlyos vagy súlyos nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma
|
A kiinduláskor és minden vizsgálati látogatás alkalmával (1., 7., 14., 21., 28., 35. és 42. nap) és azután (51. nap)
|
|
Maximális CSF VX-745 koncentráció
Időkeret: Minden számszerűsíthető CSF-szintű mintát bevontunk (n=12). Nyolcat kaptunk 3 órával a dózis beadása után, vagy az 1. napon (n=4), vagy a 42. napon (n=4). 3 minta 6 órával az adagolás után volt a 42. napon; és az egyik 6 órával az adagolás után volt az 1. napon.
|
A CSF és a plazma gyógyszerkoncentráció aránya egyező időpontokban.
Minták vettek
|
Minden számszerűsíthető CSF-szintű mintát bevontunk (n=12). Nyolcat kaptunk 3 órával a dózis beadása után, vagy az 1. napon (n=4), vagy a 42. napon (n=4). 3 minta 6 órával az adagolás után volt a 42. napon; és az egyik 6 órával az adagolás után volt az 1. napon.
|
|
Epizodikus memória funkció
Időkeret: Változás az alapvonalról a 42. napra
|
Teljes visszahívás a Hopkins verbális tanulási tesztben (HVLT).
A tartomány 0-36, a pontszám növekedése a kognitív funkciók javulását jelzi.
|
Változás az alapvonalról a 42. napra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hakop Gevorkyan, MD, Parexel
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 17.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. április 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 2.
Utolsó ellenőrzés
2018. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EIP14-745-303
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .