Klinische Pharmakologie des p38-MAP-Kinase-Inhibitors VX-745 bei leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund von Alzheimer-Krankheit (AD) oder leichter AD

Einschlusskriterien:

• Alter 60 - 85 (einschließlich)
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

• Klinisches Erscheinungsbild im Einklang mit MCI aufgrund von AD oder leichter AD

  • Allmählicher fortschreitender Rückgang der Gedächtnisfunktion über >6 Monate
  • Amnestische Präsentation zu neuropsychologischen Tests mit schnellem Vergessen (% Reduktion 1,5 Standardabweichungen unter dem Mittelwert)
  • Clinical Dementia Rating (CDR) Sum of Box (SOB) Score ≥ 0,5
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) Bereich: 20 bis 30
• Hypometabolismus des Gehirns durch 18F-2-Fluor-2-desoxyglucose (FDG)-PET
• Die Teilnehmer können Medikamente gegen AD einnehmen, vorausgesetzt, dass die Dosis dieser Medikamente seit > 3 Monaten stabil ist.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer anderen neurodegenerativen Erkrankung als AD
• Unfähigkeit aus irgendeinem Grund, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen (z. Herzschrittmacher, Gefäßstent oder Stentgraft). Patienten, die eine Sedierung für Screening-Verfahren wie MRT benötigen, können ein kurz wirkendes Beruhigungsmittel erhalten.
• Psychiatrische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzellkarzinom, nicht-plattenepitheliales Hautkarzinom, Prostatakrebs oder Carcinoma in situ ohne signifikante Progression in den letzten 2 Jahren
• Signifikante kardiovaskuläre, pulmonale, renale, Leber-, Infektionskrankheiten, Immunstörungen oder metabolische/endokrine Störungen oder andere Krankheiten, die eine Behandlung mit dem p38-MAP-Kinase-Inhibitor und/oder eine Bewertung der Arzneimittelsicherheit und -wirksamkeit ausschließen würden
• Kürzliche (< 90 Tage) Änderungen an AD-Medikamenten, die aus kognitiven Gründen verschrieben wurden oder die Kognition beeinträchtigen könnten
• Psychopharmaka, die innerhalb eines Monats eingenommen wurden. Antikoagulanzien, die innerhalb von 1 Woche eingenommen werden.
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat weniger als 6 Monate oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Aufnahme in die Studie
• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Verhütungsvorschriften einzuhalten
• Weibliche Probanden, die die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie/Salpingoophorektomie unterzogen haben
• Positiver Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest oder Pläne, im Verlauf der Studie schwanger zu werden
• Spende von >500 ml Blut oder Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten
• Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten.
• Infektion mit Hepatitis A, B oder C oder HIV.
• Jeder Faktor, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung beeinträchtigen könnte