Farmacología clínica del inhibidor de la MAP cinasa p38, VX-745, en el deterioro cognitivo leve debido a la enfermedad de Alzheimer (EA) o EA leve

Criterios de inclusión:

• Edad 60 - 85 (inclusive)
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado

• Presentación clínica compatible con DCL debido a EA o de EA leve

  • Disminución progresiva gradual de la función de la memoria durante >6 meses
  • Presentación amnésica en pruebas neuropsicológicas con olvido rápido (% de reducción 1,5 desviaciones estándar por debajo de la media)
  • Clasificación clínica de demencia (CDR) Puntuación de la suma de los recuadros (SOB) ≥0,5
  • Rango del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE): 20 a 30
• Hipometabolismo cerebral por 18F-2-fluoro-2-desoxiglucosa (FDG)-PET
• Los participantes pueden estar tomando medicamentos para la EA, siempre que la dosis de estos medicamentos se haya mantenido estable durante más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad neurodegenerativa distinta de la EA
• Incapacidad por cualquier motivo para someterse a resonancias magnéticas (p. marcapasos, stent vascular o injerto de stent). Los pacientes que requieren sedación para procedimientos de detección, como resonancias magnéticas, pueden recibir un sedante de acción breve.
• Trastorno psiquiátrico que comprometería la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de piel no escamoso, cáncer de próstata o carcinoma in situ sin progresión significativa en los últimos 2 años
• Enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, infecciosas, inmunológicas o metabólicas/endocrinas significativas u otras enfermedades que impedirían el tratamiento con el inhibidor de p38 MAP cinasa y/o la evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco
• Cambios recientes (<90 días) en los medicamentos para la EA recetados por razones cognitivas o con el potencial de afectar la cognición
• Medicamentos psicotrópicos tomados dentro de 1 mes. Medicamentos anticoagulantes tomados dentro de 1 semana.
• Participación en un estudio de un fármaco en investigación de menos de 6 meses o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la inscripción en el estudio
• Sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil que no desean o no pueden cumplir con los requisitos de anticoncepción
• Sujetos femeninos que no han alcanzado la menopausia o que no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía/salpingooforectomía bilateral
• Prueba de embarazo en orina o suero positiva o deseos de quedar embarazada durante el transcurso del ensayo
• Donación de >500 ml de sangre o hemoderivados en 2 meses
• Antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas ilícitas en los últimos 6 meses.
• Infección por hepatitis A, B o C o VIH.
• Cualquier factor que el investigador considere probable que interfiera con la realización del estudio.