Клиническая фармакология ингибитора р38 MAP-киназы, VX-745, при легких когнитивных нарушениях, вызванных болезнью Альцгеймера (БА) или легкой БА
2 апреля 2018 г. обновлено: EIP Pharma Inc
Рандомизированное, открытое, многодозовое клиническое фармакологическое исследование двух доз селективного ингибитора p38 MAP-киназы, VX-745, у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) из-за болезни Альцгеймера (AD) или с легкой AD
В этом исследовании будет оцениваться влияние VX-745 на маркеры заболевания в центральной нервной системе у пациентов с MCI из-за AD или с легкой AD.
В исследовании также будут оцениваться безопасность и переносимость VX-745 у этих пациентов в течение 6 недель дозирования, а также концентрации VX-745 в плазме и спинномозговой жидкости во время дозирования.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- Parexel International
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 60 - 85 лет (включительно)
- Желание и возможность дать информированное согласие
Клиническая картина соответствует ЛКН из-за БА или легкой формы БА.
- Постепенное прогрессирующее снижение функции памяти в течение > 6 мес.
- Амнестическая презентация при нейропсихологическом тестировании с быстрой забывчивостью (% снижения на 1,5 стандартных отклонения ниже среднего)
- Клинический рейтинг деменции (CDR) сумма баллов (SOB) ≥0,5
- Диапазон мини-теста психического состояния (MMSE): от 20 до 30
- Гипометаболизм головного мозга с помощью ПЭТ с 18F-2-фтор-2-дезоксиглюкозой (ФДГ)
- Участники могут принимать лекарства от БА при условии, что доза этих лекарств остается стабильной в течение >3 месяцев.
Критерий исключения:
- Признаки нейродегенеративного заболевания, отличного от БА
- Невозможность по какой-либо причине пройти МРТ (например, кардиостимулятор, сосудистый стент или стент-графт). Пациенты, которым требуется седация для скрининговых процедур, таких как МРТ, могут получить седативное средство короткого действия.
- Психическое расстройство, которое ставит под угрозу способность выполнять требования исследования
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, неплоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.
- Серьезные сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, инфекционные заболевания, иммунные нарушения или метаболические/эндокринные нарушения или другие заболевания, препятствующие лечению ингибитором p38 MAP-киназы и/или оценке безопасности и эффективности препарата
- Недавние (<90 дней) изменения лекарств от БА, назначаемых по когнитивным причинам или с потенциалом воздействия на когнитивные функции.
- Психотропные препараты принимают в течение 1 мес. Антикоагулянты принимают в течение 1 недели.
- Участие в исследовании исследуемого препарата менее 6 месяцев или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до включения в исследование
- Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают или не могут соблюдать требования в отношении контрацепции.
- Субъекты женского пола, не достигшие менопаузы или не перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию/сальпингоофорэктомию
- Положительный результат теста на беременность в моче или сыворотке или планируете забеременеть в ходе исследования
- Сдача> 500 мл крови или продуктов крови в течение 2 месяцев
- История злоупотребления алкоголем и / или запрещенными наркотиками в течение 6 месяцев.
- Заражение гепатитом А, В или С или ВИЧ.
- Любой фактор, который, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы VX-745 1
Активная группа 1: уровень дозы 1 VX-745 два раза в день.
|
Перорально активный селективный ингибитор альфа-киназы P38 MAP
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы VX-745 2
Активная группа 1: уровень дозы VX-745 2 два раза в день.
|
Перорально активный селективный ингибитор альфа-киназы P38 MAP
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня цитокинов в спинномозговой жидкости от исходного уровня до конца лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 42-й день введения дозы VX-745
|
Цитокины: Из девяти оцененных цитокинов только IL-8 в ЦСЖ поддается количественному определению во все моменты времени.
Итак, здесь сообщается только об уровнях IL-8.
Анализ был предварительным, статистического анализа не проводилось.
|
Исходный уровень и 42-й день введения дозы VX-745
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжелые или серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Исходно и при каждом визите в рамках исследования во время (1, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дня) и после (51 день) введения дозы
|
Количество пациентов с тяжелыми или серьезными нежелательными явлениями
|
Исходно и при каждом визите в рамках исследования во время (1, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 дня) и после (51 день) введения дозы
|
|
Максимальная концентрация CSF VX-745
Временное ограничение: Были включены все образцы с поддающимися количественному определению уровнями лекарственного средства в спинномозговой жидкости (n = 12). Восемь были получены через 3 часа после введения дозы либо в День 1 (n=4), либо в День 42 (n=4). 3 образца были получены через 6 часов после введения дозы на 42-й день; и один был через 6 часов после введения дозы в День 1.
|
Отношение СМЖ к концентрации лекарственного средства в плазме в соответствующие моменты времени.
Образцы взяты
|
Были включены все образцы с поддающимися количественному определению уровнями лекарственного средства в спинномозговой жидкости (n = 12). Восемь были получены через 3 часа после введения дозы либо в День 1 (n=4), либо в День 42 (n=4). 3 образца были получены через 6 часов после введения дозы на 42-й день; и один был через 6 часов после введения дозы в День 1.
|
|
Эпизодическая функция памяти
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 42-й день
|
Общий отзыв в тесте вербального обучения Хопкинса (HVLT).
Диапазон составляет 0–36, при этом увеличение баллов указывает на улучшение когнитивной функции.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 42-й день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hakop Gevorkyan, MD, Parexel
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2018 г.
Последняя проверка
1 апреля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EIP14-745-303
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .