Klinische farmacologie van p38 MAP-kinaseremmer, VX-745, bij milde cognitieve stoornissen als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) of milde AD
2 april 2018 bijgewerkt door: EIP Pharma Inc
Een gerandomiseerde, open-label klinische farmacologische studie met meerdere doses van twee doses van een selectieve p38 MAP-kinaseremmer, VX-745, bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) of met milde AD
Deze studie zal de effecten beoordelen van VX-745 op ziektemarkers in het centrale zenuwstelsel van patiënten met MCI als gevolg van AD of met milde AD.
De studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van VX-745 bij deze patiënten evalueren gedurende 6 weken dosering, evenals de plasma- en cerebrospinale vloeistofconcentraties van VX-745 tijdens dosering.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
- Parexel International
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 60 - 85 (inclusief)
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Klinische presentatie consistent met MCI als gevolg van AD of milde AD
- Geleidelijke progressieve achteruitgang van de geheugenfunctie gedurende meer dan 6 maanden
- Amnestische presentatie op neuropsychologische tests met snel vergeten (% reductie 1,5 standaarddeviaties onder het gemiddelde)
- Clinical Dementia Rating (CDR) Sum of Box (SOB)-score ≥0,5
- Mini-Mental State Examination (MMSE) bereik: 20 tot 30
- Hersenhypometabolisme door 18F-2-fluor-2-deoxyglucose (FDG)-PET
- Deelnemers mogen medicijnen gebruiken voor AD, op voorwaarde dat de dosis van deze medicijnen >3 maanden stabiel is.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van andere neurodegeneratieve ziekte dan AD
- Onvermogen om welke reden dan ook om MRI-scans te ondergaan (bijv. pacemaker, vasculaire stent of stentgraft). Patiënten die sedatie nodig hebben voor screeningsprocedures zoals MRI, kunnen een kortwerkend kalmeringsmiddel krijgen.
- Psychische stoornis die het vermogen om aan de studievereisten te voldoen in gevaar zou brengen
- Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom, niet-plaveiselcelcarcinoom, prostaatkanker of carcinoma in situ zonder significante progressie in de afgelopen 2 jaar
- Significante cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, infectieziekte, immuunstoornis of metabolische/endocriene stoornissen of andere ziekte die behandeling met p38 MAP-kinaseremmer en/of beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel zou verhinderen
- Recente (<90 dagen) wijzigingen in AD-medicatie voorgeschreven om cognitieve redenen of met de mogelijkheid om de cognitie te beïnvloeden
- Psychofarmaca ingenomen binnen 1 maand. Anticoagulantia die binnen 1 week worden ingenomen.
- Deelname aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel minder dan 6 maanden of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, vóór deelname aan het onderzoek
- Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat is zich te houden aan de anticonceptie-eisen
- Vrouwelijke proefpersonen die de menopauze nog niet hebben bereikt of geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie/salping-ovariëctomie hebben ondergaan
- Positieve urine- of serumzwangerschapstest of plannen om zwanger te worden in de loop van de proef
- Donatie van >500 ml bloed of bloedproducten binnen 2 maanden
- Geschiedenis van alcohol- en / of ongeoorloofd drugsmisbruik binnen 6 maanden.
- Infectie met hepatitis A, B of C of HIV.
- Elke factor die door de onderzoeker wordt geacht de uitvoering van het onderzoek te verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: VX-745 dosisniveau 1
Actieve Groep 1: VX-745 dosisniveau 1 tweemaal daags
|
Oraal actieve P38 MAP-kinase alfa-selectieve remmer
|
|
Experimenteel: VX-745 dosis niveau 2
Actieve Groep 1: VX-745 dosisniveau 2 tweemaal daags
|
Oraal actieve P38 MAP-kinase alfa-selectieve remmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering van baseline tot einde van de behandeling in cerebrospinale vloeistofniveaus van cytokines
Tijdsspanne: Basislijn en dag 42 van dosering met VX-745
|
Cytokines: Van de negen beoordeelde cytokines was alleen CSF IL-8 kwantificeerbaar op alle tijdstippen.
En dus worden hierin alleen IL-8-niveaus gerapporteerd.
De analyse was verkennend en er werd geen statistische analyse uitgevoerd.
|
Basislijn en dag 42 van dosering met VX-745
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige of ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Bij baseline en bij elk studiebezoek tijdens (dag 1, 7, 14, 21, 28, 35 en 42) en na (dag 51) dosering
|
Aantal patiënten met ernstige of ernstige bijwerkingen
|
Bij baseline en bij elk studiebezoek tijdens (dag 1, 7, 14, 21, 28, 35 en 42) en na (dag 51) dosering
|
|
Maximale CSF VX-745-concentratie
Tijdsspanne: Alle monsters met kwantificeerbare CSF-medicijnniveaus werden opgenomen (n=12). Acht werden 3 uur na de dosis verkregen, hetzij op dag 1 (n=4) of op dag 42 (n=4). 3 monsters waren 6 uur na de dosis op dag 42; en één was 6 uur na de dosis op dag 1.
|
Verhouding van CSF tot plasmageneesmiddelconcentratie op op tijd afgestemde tijdstippen.
Monsters genomen
|
Alle monsters met kwantificeerbare CSF-medicijnniveaus werden opgenomen (n=12). Acht werden 3 uur na de dosis verkregen, hetzij op dag 1 (n=4) of op dag 42 (n=4). 3 monsters waren 6 uur na de dosis op dag 42; en één was 6 uur na de dosis op dag 1.
|
|
Episodische geheugenfunctie
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar dag 42
|
Totale herinnering in Hopkins verbale leertest (HVLT).
Het bereik is 0-36, waarbij een toename van de score een verbetering van de cognitieve functie aangeeft.
|
Verandering van baseline naar dag 42
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hakop Gevorkyan, MD, Parexel
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
22 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2018
Laatst geverifieerd
1 april 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EIP14-745-303
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .