Klinisk farmakologi av p38 MAP kinasehemmer, VX-745, ved mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom (AD) eller mild AD
2. april 2018 oppdatert av: EIP Pharma Inc
En randomisert, åpen, flerdose klinisk farmakologisk studie av to doser av en selektiv p38 MAP kinasehemmer, VX-745 hos pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av Alzheimers sykdom (AD) eller med mild AD
Denne studien vil vurdere effekten av VX-745 på sykdomsmarkører i sentralnervesystemet til pasienter med MCI på grunn av AD eller med mild AD.
Studien vil også evaluere sikkerheten og toleransen til VX-745 hos disse pasientene i løpet av 6 ukers dosering, samt plasma- og cerebrospinalvæskekonsentrasjonene av VX-745 under dosering.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forente stater, 91206
- Parexel International
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 60–85 (inkludert)
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
Klinisk presentasjon samsvarer med MCI på grunn av AD eller mild AD
- Gradvis progressiv nedgang i hukommelsesfunksjon over >6 måneder
- Amnestisk presentasjon om nevropsykologisk testing med rask glemsel (% reduksjon 1,5 standardavvik under gjennomsnittet)
- Clinical Dementia Rating (CDR) Sum of Box (SOB) poengsum ≥0,5
- Mini-Mental State Examination (MMSE) område: 20 til 30
- Hjernehypometabolisme ved 18F-2-fluor-2-deoksyglukose (FDG)-PET
- Deltakerne kan ta medisiner for AD, forutsatt at dosen av disse medisinene har vært stabil i >3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på andre nevrodegenerative sykdommer enn AD
- Manglende evne til å gjennomgå MR-skanninger av en eller annen grunn (f. pacemaker, vaskulær stent eller stentgraft). Pasienter som trenger sedasjon for screeningsprosedyrer som MR kan få et korttidsvirkende beroligende middel.
- Psykiatrisk lidelse som ville kompromittere evnen til å overholde studiekrav
- Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom, ikke-plateepitelkarsinom, prostatakreft eller karsinom in situ uten signifikant progresjon de siste 2 årene
- Betydelig kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, infeksjonssykdom, immunforstyrrelse eller metabolske/endokrine lidelser eller annen sykdom som vil utelukke behandling med p38 MAP kinasehemmer og/eller vurdering av legemiddelsikkerhet og effekt
- Nylige (<90 dager) endringer i AD-medisiner foreskrevet av kognitive årsaker eller med potensial til å påvirke kognisjon
- Psykotropiske legemidler tatt innen 1 måned. Antikoagulerende legemidler tatt innen 1 uke.
- Deltakelse i en studie av et undersøkelseslegemiddel mindre enn 6 måneder eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst, før innmelding i studien
- Mannlige forsøkspersoner med kvinnelig partner i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å overholde prevensjonskravene
- Kvinnelige forsøkspersoner som ikke har nådd overgangsalder eller ikke har hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi/salpingoforektomi
- Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planlegger å bli gravid i løpet av prøveperioden
- Donasjon av >500 ml blod eller blodprodukter innen 2 måneder
- Anamnese med alkohol og/eller ulovlig narkotikamisbruk innen 6 måneder.
- Infeksjon med hepatitt A, B eller C eller HIV.
- Enhver faktor som etterforskeren vurderer å være sannsynlig å forstyrre studiegjennomføringen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VX-745 dosenivå 1
Aktiv gruppe 1: VX-745 dosenivå 1 to ganger daglig
|
Oralt aktiv P38 MAP kinase alfa-selektiv hemmer
|
|
Eksperimentell: VX-745 dosenivå 2
Aktiv gruppe 1: VX-745 dosenivå 2 to ganger daglig
|
Oralt aktiv P38 MAP kinase alfa-selektiv hemmer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutten av behandlingen i cerebrospinalvæskenivåer av cytokiner
Tidsramme: Grunnlinje og dag 42 av dosering med VX-745
|
Cytokiner: Av ni vurderte cytokiner er det kun CSF IL-8 som kan kvantifiseres til enhver tid.
Og så, bare IL-8-nivåer blir rapportert her.
Analysen var utforskende og ingen statistisk analyse ble utført.
|
Grunnlinje og dag 42 av dosering med VX-745
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige eller alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Ved baseline og ved hvert studiebesøk under (dag 1, 7, 14, 21, 28, 35 og 42) og etter (dag 51) dosering
|
Antall pasienter med alvorlige eller alvorlige bivirkninger
|
Ved baseline og ved hvert studiebesøk under (dag 1, 7, 14, 21, 28, 35 og 42) og etter (dag 51) dosering
|
|
Maksimal CSF VX-745-konsentrasjon
Tidsramme: Alle prøver med kvantifiserbare CSF-legemiddelnivåer ble inkludert (n=12). Åtte ble oppnådd 3 timer etter dose, enten på dag 1 (n=4) eller dag 42 (n=4). 3 prøver var 6 timer etter dose på dag 42; og en var 6 timer etter dose på dag 1.
|
Forholdet mellom CSF og plasma medikamentkonsentrasjon på tidspunkter som samsvarer med tiden.
Prøver tatt
|
Alle prøver med kvantifiserbare CSF-legemiddelnivåer ble inkludert (n=12). Åtte ble oppnådd 3 timer etter dose, enten på dag 1 (n=4) eller dag 42 (n=4). 3 prøver var 6 timer etter dose på dag 42; og en var 6 timer etter dose på dag 1.
|
|
Episodisk minnefunksjon
Tidsramme: Endre fra baseline til dag 42
|
Total Recall i Hopkins Verbal Learning Test (HVLT).
Området er 0-36, med økninger i poengsum som indikerer forbedring i kognitiv funksjon.
|
Endre fra baseline til dag 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hakop Gevorkyan, MD, Parexel
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. april 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2015
Først lagt ut (Anslag)
22. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EIP14-745-303
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .