Farmacologia clínica do inibidor p38 MAP quinase, VX-745, no comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer (DA) ou DA leve

Critério de inclusão:

• Idade 60 - 85 (inclusive)
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado

• Apresentação clínica compatível com MCI devido a DA ou de DA leve

  • Declínio progressivo gradual na função de memória ao longo de > 6 meses
  • Apresentação amnésica em testes neuropsicológicos com esquecimento rápido (% de redução 1,5 desvio padrão abaixo da média)
  • Classificação de Demência Clínica (CDR) Pontuação da Soma da Caixa (SOB) ≥0,5
  • Faixa do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE): 20 a 30
• Hipometabolismo cerebral por 18F-2-fluoro-2-desoxiglicose (FDG)-PET
• Os participantes podem estar tomando medicamentos para DA, desde que a dose desses medicamentos esteja estável por > 3 meses.

Critério de exclusão:

• Evidência de doença neurodegenerativa diferente da DA
• Incapacidade, por qualquer motivo, de se submeter a exames de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, stent vascular ou endoprótese). Os pacientes que necessitam de sedação para procedimentos de triagem, como ressonância magnética, podem receber um sedativo de ação curta.
• Transtorno psiquiátrico que comprometeria a capacidade de cumprir os requisitos do estudo
• História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma não escamoso da pele, câncer de próstata ou carcinoma in situ sem progressão significativa nos últimos 2 anos
• Doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, infecciosas, distúrbios imunológicos ou distúrbios metabólicos/endócrinos significativos ou outras doenças que impeçam o tratamento com inibidor p38 MAP quinase e/ou avaliação da segurança e eficácia do medicamento
• Alterações recentes (<90 dias) nos medicamentos para DA prescritos por razões cognitivas ou com potencial para afetar a cognição
• Drogas psicotrópicas tomadas dentro de 1 mês. Drogas anticoagulantes tomadas dentro de 1 semana.
• Participação em um estudo de um medicamento experimental com menos de 6 meses ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da inscrição no estudo
• Indivíduos do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar que não desejam ou não podem aderir aos requisitos de contracepção
• Indivíduos do sexo feminino que não atingiram a menopausa ou não fizeram histerectomia ou ooforectomia/salpingooforectomia bilateral
• Teste de gravidez de urina ou soro positivo ou planeja engravidar durante o estudo
• Doação de mais de 500 mL de sangue ou hemoderivados em até 2 meses
• História de abuso de álcool e/ou drogas ilícitas nos últimos 6 meses.
• Infecção por hepatite A, B ou C ou HIV.
• Qualquer fator considerado pelo investigador como provável que interfira na condução do estudo