In Situ, Autovaccination Thérapeutique Autologue Contre Les Cancers Solides Avec Hiltonol® Intratumoral (Poly-ICLC)

Critère d'intégration:

1)1) Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

1. Mélanome
2. Cancer épidermoïde de la tête et du cou
3. Sarcome

4. Cancers de la peau autres que le mélanome 2) Sarcome Les patients doivent être âgés de 14 ans ou plus. Tous les autres patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.

   3) Maladie non résécable. Les patients atteints d'une maladie résécable peuvent être inscrits après avoir refusé la chirurgie après une consultation documentée avec un chirurgien.

   4) Maladie radiographique ou mesurable visuellement basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, critères de la version 1.1.

   5) Au moins un site tumoral primaire ou métastatique accessible qui peut être facilement injecté en IT avec poly-ICLC avec ou sans guidage échographique. Cette lésion peut être cutanée superficielle, sous-cutanée ou dans un endroit facilement accessible, y compris un ganglion lymphatique, et doit mesurer ≥ 15 mm d'axe court pour la cible.

   6) Les patients qui ont reçu au moins 8 semaines d'immunothérapie aPD1 ou aPDL1 et qui présentent une maladie évolutive, une maladie stable ou une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1 sont éligibles pour participer en tant que cohortes distinctes B ou C, avec poursuite de l'aPD1 ou de l'aPDL1 thérapie à la discrétion de leur médecin.

   7) Statut de performance ECOG ≤ 2. 8) Fonction hématologique, rénale et hépatique acceptable comme suit : A) Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm3 B) Plaquettes > 50 000/mm3, C) Créatinine ≤ 2,5 mg/dl, D) Total bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminases ≤ 2 fois au-dessus des limites supérieures de la normale institutionnelle. F) INR<2 si hors anticoagulation. Les patients sous traitement anticoagulant avec un INR>2 peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur s'ils n'ont pas eu d'épisodes d'hémorragie sévère et si le site à injecter n'est pas situé dans l'oropharynx ou une autre zone où l'obtention de l'homéostasie serait compliquée par l'anatomie locale.

   9) Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé. 10) Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de mettre leur partenaire enceinte doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 2 mois après la dernière dose de poly-ICLC. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Alors que les études sur la reproduction animale ont été négatives, l'infection virale simulée et l'activité anti-proliférative de ce médicament expérimental peuvent théoriquement affecter le développement du fœtus ou du nourrisson.

   Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte (voir § 11.6 Évaluation de la meilleure réponse globale (BOR)

   Cohorte A) 11) Patients ne recevant pas d'agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1,

   Cohorte B 12) Patients ayant reçu au moins 8 semaines d'immunothérapie aPD1 ou aPDL1. 13) Les patients ont une maladie évolutive selon les critères RECIST 1.1.

   Cohorte C) 14) Patients ayant reçu au moins 8 semaines d'immunothérapie aPD1 ou aPDL1. 15) Les patients ont une maladie stable ou une réponse partielle basée sur les critères RECIST 1.1.

   4.2 Critères d'exclusion

   Les patients présentant l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles pour cette étude de recherche :

   1. Infection concomitante grave ou maladie médicale, qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable.
   2. Maladie métastatique intracrânienne volumineuse avec déplacement des structures médianes ou métastase cérébrale progressive de sorte qu'un traitement continu pour ces métastases cérébrales est nécessaire au moment de l'inscription.
   3. De l'avis du PI local : Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou présentant une récidive tumorale des voies respiratoires pouvant compromettre la respiration ou la déglutition si l'inflammation ou l'œdème est aggravé de manière transitoire par l'injection de Hiltonol®. Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou avec une tumeur envahissant les principaux vaisseaux sanguins pour lesquels il peut y avoir un risque de blocage ou de saignement si l'inflammation ou l'œdème est augmenté de manière transitoire par les injections de Hiltonol®.
   4. SIDA défini comme un nombre de CD4 inférieur à 200 dans le contexte d'une séropositivité au VIH ou prise chronique de médicaments immunosuppresseurs tels que des stéroïdes ou des médicaments liés à la greffe.
   5. Espérance de vie inférieure à 6 mois selon le jugement du médecin de l'étude.
   6. Toxicité persistante d'un traitement récent qui ne s'est pas suffisamment résolue selon le jugement du médecin de l'étude.
   7. Antécédents d'immunothérapie par vaccin anticancéreux actif au cours du mois précédent. Les patients qui ont reçu au moins 8 semaines d'immunothérapie aPD1 ou aPDL1 et qui présentent une maladie évolutive, une maladie stable ou une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1 sont éligibles pour participer et poursuivre la thérapie aPD1 ou aPDL1 à la discrétion de leur médecin.