Vacunación terapéutica autóloga in situ contra cánceres sólidos con Hiltonol® intratumoral (Poly-ICLC)

Criterios de inclusión:

1)1) Diagnóstico histológicamente confirmado de uno de los siguientes:

1. Melanoma
2. Cáncer escamoso de cabeza y cuello
3. Sarcoma

4. Cánceres de piel no melanoma 2) Los pacientes con sarcoma deben tener 14 años de edad o más. Todos los demás pacientes deben tener 18 años de edad o más.

   3) Enfermedad irresecable. Los pacientes con enfermedad resecable pueden inscribirse después de haber rechazado la cirugía después de una consulta documentada con un cirujano.

   4) Enfermedad radiográfica o medible visualmente según los criterios de la versión 1.1 de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors.

   5) Al menos un sitio de tumor primario o metastásico accesible que se pueda inyectar fácilmente IT con poli-ICLC con o sin guía por ultrasonido. Esta lesión puede ser cutánea superficial, subcutánea o dentro de una ubicación de fácil acceso, incluido un ganglio linfático, y debe medir ≥ 15 mm en el eje corto para el objetivo.

   6) Los pacientes que han recibido al menos 8 semanas de inmunoterapia con aPD1 o aPDL1 y que tienen enfermedad progresiva, enfermedad estable o respuesta parcial según los criterios RECIST 1.1 son elegibles para participar como cohortes separadas B o C, con continuación de aPD1 o aPDL1 tratamiento a discreción de su médico.

   7) Estado funcional ECOG de ≤ 2. 8) Función hematológica, renal y hepática aceptable de la siguiente manera: A) Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3 B) Plaquetas > 50 000/mm3, C) Creatinina ≤ 2,5 mg/dl, D) Total bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminasas ≤ 2 veces por encima de los límites superiores de la normalidad institucional. F) INR<2 si no está anticoagulado. Los pacientes en tratamiento anticoagulante con un INR > 2 podrán incluirse a criterio del investigador si no han tenido ningún episodio de hemorragia grave y si el sitio a inyectar no se encuentra en la orofaringe u otra zona donde sería complicado lograr la homeostasis por la anatomía local.

   9) Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado. 10) Los pacientes con potencial de embarazo o de fecundar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. La anticoncepción debe continuarse durante al menos 2 meses después de la última dosis de poli-ICLC. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Si bien los estudios de reproducción en animales han sido negativos, la infección viral simulada y la actividad antiproliferativa de este fármaco experimental teóricamente pueden afectar al feto en desarrollo o al lactante.

   Criterios de inclusión específicos de la cohorte (ver § 11.6 Evaluación de la mejor respuesta general (BOR)

   Cohorte A) 11) Pacientes que no están recibiendo un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1,

   Cohorte B 12) Pacientes que han recibido al menos 8 semanas de inmunoterapia con aPD1 o aPDL1. 13) Los pacientes tienen enfermedad progresiva según los criterios RECIST 1.1.

   Cohorte C) 14) Pacientes que han recibido al menos 8 semanas de inmunoterapia con aPD1 o aPDL1. 15) Los pacientes tienen enfermedad estable o una respuesta parcial según los criterios RECIST 1.1.

   4.2 Criterios de exclusión

   Los pacientes con cualquiera de los siguientes no son elegibles para este estudio de investigación:

   1. Infección grave concurrente o enfermedad médica, que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
   2. Enfermedad metastásica intracraneal voluminosa con desplazamiento de las estructuras de la línea media o metástasis cerebral progresiva, de modo que se requiere una terapia continua para estas metástasis cerebrales en el momento de la inscripción.
   3. En opinión del IP local: Pacientes con cáncer de cabeza y cuello con recurrencia del tumor en las vías respiratorias que pueden comprometer la respiración o la deglución si la inflamación o el edema se agravan transitoriamente con la inyección de Hiltonol®. Pacientes con cáncer de cabeza y cuello con tumor que invade los principales vasos sanguíneos para quienes puede haber riesgo de bloqueo o sangrado si la inflamación o el edema aumentan transitoriamente con las inyecciones de Hiltonol®.
   4. El SIDA se define como un recuento de CD4 inferior a 200 en el contexto de la seropositividad al VIH o la toma crónica de medicamentos inmunosupresores, como esteroides o medicamentos relacionados con trasplantes.
   5. Esperanza de vida de menos de 6 meses a juicio del médico del estudio.
   6. Toxicidad persistente de la terapia reciente que no se ha resuelto suficientemente a juicio del médico del estudio.
   7. Antecedentes de inmunoterapia con vacuna activa contra el cáncer en el mes anterior. Los pacientes que han recibido al menos 8 semanas de inmunoterapia con aPD1 o aPDL1 y que tienen enfermedad progresiva, enfermedad estable o respuesta parcial según los criterios RECIST 1.1 son elegibles para participar y continuar con la terapia con aPD1 o aPDL1 a discreción de su médico.