In Situ, аутологичная терапевтическая вакцинация против солидных раков с внутриопухолевым введением Hiltonol® (Poly-ICLC)

Критерии включения:

1)1) Гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих признаков:

1. Меланома
2. Плоскоклеточный рак головы и шеи
3. Саркома

4. Немеланомный рак кожи 2) Саркома Пациенты должны быть старше 14 лет. Все остальные пациенты должны быть старше 18 лет.

   3) Неоперабельное заболевание. Пациенты с операбельным раком могут быть включены в исследование после отказа от операции после документально оформленной консультации хирурга.

   4) Рентгенографически или визуально измеряемое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях, критерии версии 1.1.

   5) По крайней мере, один доступный участок первичной или метастатической опухоли, в который можно легко ввести ИТ поли-ICLC с ультразвуковым контролем или без него. Это поражение может быть поверхностным, подкожным или находиться в легкодоступном месте, включая лимфатический узел, и должно иметь размер ≥ 15 мм по короткой оси для цели.

   6) Пациенты, получившие не менее 8 недель иммунотерапии aPD1 или aPDL1 и имеющие либо прогрессирующее заболевание, стабильное заболевание или частичный ответ на основании критериев RECIST 1.1, имеют право на участие в отдельных когортах B или C с продолжением aPD1 или aPDL1. терапии по усмотрению своего лечащего врача.

   7) Функциональный статус ECOG ≤ 2. 8) Приемлемая гематологическая, почечная и печеночная функция: A) Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3 B) Тромбоциты > 50 000/мм3, C) Креатинин ≤ 2,5 мг/дл, D) Общее билирубин ≤ 1,5 мг/дл, Д) Трансаминазы ≤ 2 раза выше верхней границы институциональной нормы. F) МНО<2 при отсутствии антикоагулянтов. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с МНО > 2, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если у них не было эпизодов тяжелых кровотечений и если место инъекции не находится в ротоглотке или в другой области, где достижение гомеостаза было бы затруднено. по местной анатомии.

   9) Пациенты должны иметь возможность дать информированное согласие. 10) Пациенты с потенциальным зачатием или оплодотворением своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Контрацепцию необходимо продолжать не менее 2 месяцев после последней дозы поли-ICLC. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Хотя исследования репродукции животных дали отрицательный результат, имитация вирусной инфекции и антипролиферативная активность этого экспериментального препарата теоретически могут повлиять на развивающийся плод или грудного ребенка.

   Специфические когортные критерии включения (см. § 11.6 Оценка наилучшего общего ответа (BOR)

   Когорта А) 11) Пациенты, которые не получают анти-PD-1 или анти-PD-L1 агент,

   Когорта B 12) Пациенты, получавшие по крайней мере 8 недель иммунотерапии против aPD1 или aPDL1. 13) Пациенты имеют прогрессирующее заболевание на основании критериев RECIST 1.1.

   Когорта C) 14) Пациенты, получавшие по крайней мере 8 недель иммунотерапии aPD1 или aPDL1. 15) Пациенты имеют стабильное заболевание или частичный ответ на основании критериев RECIST 1.1.

   4.2 Критерии исключения

   Пациенты с любым из следующего не подходят для этого исследования:

   1. Серьезная сопутствующая инфекция или соматическое заболевание, которые могут поставить под угрозу способность пациента получать лечение, описанное в этом протоколе, с разумной безопасностью.
   2. Объемное внутричерепное метастатическое заболевание со смещением срединных структур или прогрессирующим метастазированием в головной мозг, так что на момент включения требуется постоянная терапия этих метастазов в головной мозг.
   3. По мнению местного ИП: пациенты с раком головы и шеи с рецидивом опухоли дыхательных путей, которая может нарушить дыхание или глотание, если воспаление или отек временно усугубляются инъекцией Хилтонола®. Больные раком головы и шеи с опухолью, прорастающей в крупные кровеносные сосуды, у которых может быть риск закупорки или кровотечения, если воспаление или отек временно усиливаются инъекциями Хилтонола®.
   4. СПИД определяется как количество CD4 менее 200 в контексте серопозитивности ВИЧ или при хроническом приеме иммунодепрессантов, таких как стероиды или лекарства, связанные с трансплантацией.
   5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев по мнению врача-исследователя.
   6. Стойкая токсичность от недавней терапии, которая, по мнению врача-исследователя, не исчезла в достаточной степени.
   7. История иммунотерапии активной противораковой вакциной в предыдущем месяце. Пациенты, получившие не менее 8 недель иммунотерапии aPD1 или aPDL1 и имеющие либо прогрессирующее заболевание, стабильное заболевание или частичный ответ на основании критериев RECIST 1.1, имеют право на участие и продолжение терапии aPD1 или aPDL1 по усмотрению своего врача.