Vaccinazione terapeutica autologa in situ contro i tumori solidi con Hiltonol® intratumorale (Poly-ICLC)

Criterio di inclusione:

1)1) Diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti:

1. Melanoma
2. Cancro squamoso della testa e del collo
3. Sarcoma

4. Tumori cutanei diversi dal melanoma 2) Sarcomi I pazienti devono avere almeno 14 anni di età. Tutti gli altri pazienti devono avere almeno 18 anni.

   3) Malattia non resecabile. I pazienti con malattia resecabile possono essere arruolati dopo aver rifiutato l'intervento chirurgico dopo una consultazione documentata con un chirurgo.

   4) Malattia radiografica o misurabile visivamente basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, criteri della versione 1.1.

   5) Almeno un sito tumorale primario o metastatico accessibile che può essere prontamente iniettato IT con poli-ICLC con o senza guida ecografica. Questa lesione può essere cutanea superficiale, sottocutanea o all'interno di una posizione facilmente accessibile, incluso un linfonodo, e deve misurare ≥ 15 mm sull'asse corto per il bersaglio.

   6) I pazienti che hanno ricevuto almeno 8 settimane di immunoterapia aPD1 o aPDL1 e che hanno malattia progressiva, malattia stabile o risposta parziale basata sui criteri RECIST 1.1 sono idonei per la partecipazione come coorti separate B o C, con continuazione dell'aPD1 o aPDL1 terapia a discrezione del proprio medico.

   7) Performance status ECOG di ≤ 2. 8) Funzionalità ematologica, renale ed epatica accettabile come segue: A) Conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3 B) Piastrine > 50.000/mm3, C) Creatinina ≤ 2,5 mg/dl, D) Totale bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminasi ≤ 2 volte al di sopra dei limiti superiori della norma istituzionale. F) INR<2 se fuori anticoagulante. I pazienti in terapia anticoagulante con un INR> 2 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se non hanno avuto episodi di grave emorragia e se il sito da iniettare non si trova nell'orofaringe o in un'altra area in cui il raggiungimento dell'omeostasi sarebbe complicato dall'anatomia locale.

   9) I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato. 10) Le pazienti con potenziale gravidanza o gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. La contraccezione deve essere continuata per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di poli-ICLC. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Sebbene gli studi sulla riproduzione animale siano stati negativi, l'infezione virale simulata e l'attività antiproliferativa di questo farmaco sperimentale possono teoricamente influenzare lo sviluppo del feto o del lattante.

   Criteri di inclusione specifici di coorte (vedere § 11.6 Valutazione della migliore risposta complessiva (BOR)

   Coorte A) 11) Pazienti che non ricevono un agente anti-PD-1 o anti-PD-L1,

   Coorte B 12) Pazienti che hanno ricevuto almeno 8 settimane di immunoterapia aPD1 o aPDL1. 13) I pazienti hanno malattia progressiva in base ai criteri RECIST 1.1.

   Coorte C) 14) Pazienti che hanno ricevuto almeno 8 settimane di immunoterapia aPD1 o aPDL1. 15) I pazienti hanno una malattia stabile o una risposta parziale basata sui criteri RECIST 1.1.

   4.2 Criteri di esclusione

   I pazienti con una delle seguenti condizioni non sono idonei per questo studio di ricerca:

   1. Grave infezione concomitante o malattia medica, che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
   2. Malattia metastatica intracranica voluminosa con spostamento delle strutture della linea mediana o metastasi cerebrali progressive tali che al momento dell'arruolamento è necessaria una terapia continua per queste metastasi cerebrali.
   3. Secondo il PI locale: Pazienti affetti da tumore della testa e del collo con recidiva di tumori delle vie aeree che possono compromettere la respirazione o la deglutizione se l'infiammazione o l'edema sono transitoriamente aggravati dall'iniezione di Hiltonol®. Pazienti affetti da cancro della testa e del collo con tumore che invade i vasi sanguigni principali per i quali potrebbe esserci un rischio di blocco o sanguinamento se l'infiammazione o l'edema sono transitoriamente aumentati dalle iniezioni di Hiltonol®.
   4. AIDS definito come una conta di CD4 inferiore a 200 nel contesto della sieropositività all'HIV o sta assumendo cronicamente farmaci immunosoppressori come steroidi o farmaci correlati al trapianto.
   5. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi a giudizio del medico dello studio.
   6. Tossicità persistente da terapia recente che non si è sufficientemente risolta a giudizio del medico dello studio.
   7. Cronologia dell'immunoterapia attiva del vaccino contro il cancro nel mese precedente. I pazienti che hanno ricevuto almeno 8 settimane di immunoterapia aPD1 o aPDL1 e che hanno malattia progressiva, malattia stabile o risposta parziale in base ai criteri RECIST 1.1 sono idonei per la partecipazione e la continuazione della terapia aPD1 o aPDL1 a discrezione del proprio medico.