In situ, autolog terapeutisk vaksinasjon mot faste kreftformer med intratumoral Hiltonol® (Poly-ICLC)

Inklusjonskriterier:

1)1) Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende:

1. Melanom
2. Plateepitel kreft i hode og nakke
3. Sarkom

4. Ikke-melanom hudkreft 2) Sarkom Pasienter må være 14 år eller eldre. Alle andre pasienter må være 18 år eller eldre.

   3) Uoperabel sykdom. Pasienter med resektabel sykdom kan innskrives etter å ha nektet operasjon etter dokumentert konsultasjon med kirurg.

   4) Radiografisk eller visuelt målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1-kriterier.

   5) Minst ett tilgjengelig primært eller metastatisk tumorsted som lett kan injiseres IT med poly-ICLC med eller uten ultralydveiledning. Denne lesjonen kan være overfladisk kutan, subkutan eller innenfor et lett tilgjengelig sted, inkludert en lymfeknute, og må måle ≥ 15 mm kort akse for målet.

   6) Pasienter som har mottatt minst 8 uker med aPD1- eller aPDL1-immunterapi og som har enten progressiv sykdom, stabil sykdom eller delvis respons basert på RECIST 1.1-kriterier er kvalifisert for deltakelse som separate kohorter B eller C, med videreføring av aPD1 eller aPDL1 terapi etter legens skjønn.

   7) ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2. 8) Akseptabel hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger: A) Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3 B) Blodplater > 50 000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminaser ≤ 2 ganger over de øvre grensene for institusjonsnormalen. F) INR<2 hvis avvik fra antikoagulasjon. Pasienter på antikoagulasjonsbehandling med en INR>2 kan bli registrert etter utrederens skjønn hvis de ikke har hatt noen episoder med alvorlig blødning og hvis stedet som skal injiseres ikke er lokalisert i orofarynx eller et annet område der det vil være komplisert å oppnå homeostase. etter lokal anatomi.

   9) Pasienter skal kunne gi informert samtykke. 10) Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Prevensjon må fortsette i minst 2 måneder etter siste dose av poly-ICLC. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Mens reproduksjonsstudier på dyr har vært negative, kan den simulerte virusinfeksjonen og den anti-proliferative aktiviteten til dette eksperimentelle stoffet teoretisk påvirke fosteret eller spedbarnet som ammes.

   Kohortspesifikke inkluderingskriterier (se § 11.6 Evaluering av beste overordnede respons (BOR)

   Kohort A) 11) Pasienter som ikke får et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel,

   Kohort B 12) Pasienter som har mottatt minst 8 uker med aPD1- eller aPDL1-immunterapi. 13) Pasienter har progressiv sykdom basert på RECIST 1.1-kriterier.

   Kohort C) 14) Pasienter som har mottatt minst 8 uker med aPD1 eller aPDL1 immunterapi. 15) Pasienter har stabil sykdom eller delvis respons basert på RECIST 1.1-kriterier.

   4.2 Eksklusjonskriterier

   Pasienter med noe av følgende er ikke kvalifisert for denne forskningsstudien:

   1. Alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom, som vil sette pasientens evne til å motta behandlingen som er skissert i denne protokollen i fare med rimelig sikkerhet.
   2. Voluminøs intrakraniell metastatisk sykdom med forskyvning av midtlinjestrukturer eller progressiv hjernemetastaser slik at pågående terapi for disse hjernemetastasene er nødvendig på tidspunktet for registrering.
   3. Etter den lokale PI: Hode- og halskreftpasienter med residiv av luftveissvulster som kan kompromittere pust eller svelging hvis betennelse eller ødem forverres forbigående av Hiltonol®-injeksjon. Hode- og nakkekreftpasienter med svulst som invaderer store blodårer, for hvem det kan være risiko for blokkering eller blødning hvis betennelse eller ødem øker forbigående ved Hiltonol®-injeksjoner.
   4. AIDS definert som et CD4-tall mindre enn 200 i sammenheng med HIV-sero-positivitet eller tar kronisk immundempende medisiner som steroider eller transplantasjonsrelaterte medisiner.
   5. Forventet levealder på mindre enn 6 måneder etter studielegens vurdering.
   6. Vedvarende toksisitet fra nylig terapi som ikke har løst tilstrekkelig etter studielegens vurdering.
   7. Historie om aktiv immunterapi mot kreftvaksine i forrige måned. Pasienter som har mottatt minst 8 uker med aPD1- eller aPDL1-immunterapi og som har enten progressiv sykdom, stabil sykdom eller delvis respons basert på RECIST 1.1-kriterier er kvalifisert for deltakelse og fortsettelse av aPD1- eller aPDL1-behandlingen etter legens skjønn.