In situ, autolog terapeutisk vaccination mod faste kræftformer med intratumoral Hiltonol® (Poly-ICLC)

Inklusionskriterier:

1)1) Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

1. Melanom
2. Planoformet hoved- og halskræft
3. Sarkom

4. Ikke-melanom hudkræft 2) Sarkom Patienter skal være 14 år eller ældre. Alle andre patienter skal være 18 år eller ældre.

   3) Ikke-operabel sygdom. Patienter med resektabel sygdom kan indskrives efter at have afvist operation efter en dokumenteret konsultation med en kirurg.

   4) Radiografisk eller visuelt målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer, version 1.1 kriterier.

   5) Mindst ét ​​tilgængeligt primært eller metastatisk tumorsted, der let kan injiceres IT med poly-ICLC med eller uden ultralydsvejledning. Denne læsion kan være overfladisk kutan, subkutan eller inden for et let tilgængeligt sted, inklusive en lymfeknude, og skal måle ≥ 15 mm kort akse for målet.

   6) Patienter, der har modtaget mindst 8 ugers aPD1- eller aPDL1-immunterapi, og som har enten progressiv sygdom, stabil sygdom eller delvis respons baseret på RECIST 1.1-kriterier, er berettigede til deltagelse som separate kohorter B eller C, med fortsættelse af aPD1 eller aPDL1 terapi efter deres læges skøn.

   7) ECOG præstationsstatus på ≤ 2. 8) Acceptabel hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger: A) Absolut neutrofiltal > 1000/mm3 B) Blodplader > 50.000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminaser ≤ 2 gange over de øvre grænser for den institutionelle normal. F) INR<2, hvis den er ude af antikoagulering. Patienter i antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan indskrives efter investigators skøn, hvis de ikke har haft nogen episoder med alvorlig blødning, og hvis stedet, der skal injiceres, ikke er lokaliseret i oropharynx eller et andet område, hvor opnåelse af homeostase ville være kompliceret. ved lokal anatomi.

   9) Patienter skal kunne give informeret samtykke. 10) Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Prævention skal fortsættes i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af poly-ICLC. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Mens reproduktionsstudier på dyr har været negative, kan den simulerede virusinfektion og anti-proliferative aktivitet af dette eksperimentelle lægemiddel teoretisk påvirke det udviklende foster eller det ammende spædbarn.

   Kohortespecifikke inklusionskriterier (se § 11.6 Evaluering af bedste overordnede respons (BOR)

   Kohorte A) 11) Patienter, der ikke får et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-middel,

   Kohorte B 12) Patienter, der har modtaget mindst 8 ugers aPD1- eller aPDL1-immunterapi. 13) Patienter har progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1-kriterier.

   Kohorte C) 14) Patienter, der har modtaget mindst 8 ugers aPD1- eller aPDL1-immunterapi. 15) Patienter har stabil sygdom eller en delvis respons baseret på RECIST 1.1-kriterier.

   4.2 Eksklusionskriterier

   Patienter med nogen af ​​følgende er ikke kvalificerede til denne forskningsundersøgelse:

   1. Alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage den behandling, der er skitseret i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
   2. Voluminøs intrakraniel metastatisk sygdom med skift af midtlinjestrukturer eller progressiv hjernemetastaser, således at løbende terapi for disse hjernemetastaser er påkrævet på tidspunktet for indskrivning.
   3. Efter den lokale PI's opfattelse: Hoved- og halscancerpatienter med residiv af luftvejstumor, der kan kompromittere vejrtrækning eller synke, hvis betændelse eller ødemer forbigående forværres af Hiltonol®-injektion. Hoved- og halskræftpatienter med tumor, der invaderer større blodkar, for hvem der kan være risiko for blokering eller blødning, hvis inflammation eller ødemer forbigående øges af Hiltonol®-injektioner.
   4. AIDS defineret som et CD4-tal mindre end 200 i forbindelse med HIV-sero-positivitet eller tager kronisk immunosuppressiv medicin såsom steroider eller transplantationsrelateret medicin.
   5. Forventet levetid på mindre end 6 måneder efter undersøgelseslægens vurdering.
   6. Vedvarende toksicitet fra nylig behandling, som ikke er løst tilstrækkeligt efter undersøgelseslægens vurdering.
   7. Historie om aktiv immunterapi med cancervaccine i den foregående måned. Patienter, der har modtaget mindst 8 ugers aPD1- eller aPDL1-immunterapi, og som har enten progressiv sygdom, stabil sygdom eller delvis respons baseret på RECIST 1.1-kriterier, er berettigede til deltagelse og fortsættelse af aPD1- eller aPDL1-behandlingen efter deres læges skøn.