In situ, autologe therapeutische Impfung gegen solide Krebserkrankungen mit intratumoral verabreichtem Hiltonol® (Poly-ICLC)

Einschlusskriterien:

1)1) Histologisch gesicherte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

1. Melanom
2. Plattenepithelialer Kopf-Hals-Krebs
3. Sarkom

4. Nicht-Melanom-Hautkrebs 2) Sarkom Die Patienten müssen mindestens 14 Jahre alt sein. Alle anderen Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

   3) Inoperable Krankheit. Patienten mit resektablen Erkrankungen können aufgenommen werden, nachdem sie eine Operation nach einer dokumentierten Konsultation mit einem Chirurgen abgelehnt haben.

   4) Röntgenografisch oder visuell messbare Erkrankung basierend auf den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, Version 1.1.

   5) Mindestens eine zugängliche primäre oder metastatische Tumorstelle, an der IT leicht mit Poly-ICLC mit oder ohne Ultraschallführung injiziert werden kann. Diese Läsion kann oberflächlich kutan, subkutan oder an einer leicht zugänglichen Stelle sein, einschließlich eines Lymphknotens, und muss zum Ziel ≥ 15 mm in der kurzen Achse messen.

   6) Patienten, die mindestens 8 Wochen lang eine aPD1- oder aPDL1-Immuntherapie erhalten haben und die basierend auf den RECIST-1.1-Kriterien entweder eine progressive Erkrankung, eine stabile Erkrankung oder ein partielles Ansprechen aufweisen, sind für die Teilnahme als separate Kohorten B oder C mit Fortführung der aPD1- oder aPDL1-Therapie geeignet Therapie nach Ermessen ihres Arztes.

   7) ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2. 8) Akzeptable hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt: A) Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3 B) Blutplättchen > 50.000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Gesamt Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminasen ≤ 2-fach über den Obergrenzen des institutionellen Normalwertes. F) INR < 2, wenn keine Antikoagulation erfolgt. Patienten unter Antikoagulationstherapie mit einem INR > 2 können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden, wenn sie keine Episoden schwerer Blutungen hatten und wenn sich die Injektionsstelle nicht im Oropharynx oder in einem anderen Bereich befindet, in dem das Erreichen der Homöostase erschwert wäre durch lokale Anatomie.

   9) Patienten müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen. 10) Patientinnen mit dem Potenzial für eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung zu befolgen, um eine Empfängnis zu vermeiden. Die Empfängnisverhütung muss für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis von poly-ICLC fortgesetzt werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während Reproduktionsstudien an Tieren negativ waren, können die simulierte Virusinfektion und die antiproliferative Aktivität dieses experimentellen Medikaments theoretisch den sich entwickelnden Fötus oder das gestillte Kind beeinträchtigen.

   Kohortenspezifische Einschlusskriterien (siehe § 11.6 Bewertung des besten Gesamtansprechens (BOR)

   Kohorte A) 11) Patienten, die kein Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Mittel erhalten,

   Kohorte B 12) Patienten, die mindestens 8 Wochen aPD1- oder aPDL1-Immuntherapie erhalten haben. 13) Patienten mit fortschreitender Erkrankung basierend auf RECIST 1.1-Kriterien.

   Kohorte C) 14) Patienten, die mindestens 8 Wochen aPD1- oder aPDL1-Immuntherapie erhalten haben. 15) Patienten haben eine stabile Krankheit oder ein partielles Ansprechen basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien.

   4.2 Ausschlusskriterien

   Patienten mit einem der folgenden Merkmale sind für diese Forschungsstudie nicht geeignet:

   1. Schwerwiegende gleichzeitige Infektion oder medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
   2. Massive intrakranielle Metastasenerkrankung mit Verschiebung der Mittellinienstrukturen oder fortschreitender Hirnmetastasierung, sodass zum Zeitpunkt der Aufnahme eine fortlaufende Therapie für diese Hirnmetastasen erforderlich ist.
   3. Nach Meinung des lokalen PI: Kopf- und Halskrebspatienten mit Rezidiv eines Atemwegstumors, der die Atmung oder das Schlucken beeinträchtigen kann, wenn Entzündungen oder Ödeme durch die Hiltonol®-Injektion vorübergehend verschlimmert werden. Patienten mit Kopf-Hals-Krebs, bei denen der Tumor in große Blutgefäße eindringt, bei denen das Risiko einer Verstopfung oder Blutung bestehen kann, wenn Entzündungen oder Ödeme durch Hiltonol®-Injektionen vorübergehend verstärkt werden.
   4. AIDS definiert als eine CD4-Zahl von weniger als 200 im Zusammenhang mit HIV-Seropositivität oder chronische Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten wie Steroiden oder transplantationsbezogenen Medikamenten.
   5. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten nach Einschätzung des Studienarztes.
   6. Anhaltende Toxizität durch kürzliche Therapie, die nach Einschätzung des Studienarztes nicht ausreichend abgeklungen ist.
   7. Geschichte der aktiven Immuntherapie mit Krebsimpfstoffen im Vormonat. Patienten, die mindestens 8 Wochen lang eine aPD1- oder aPDL1-Immuntherapie erhalten haben und die basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien entweder eine fortschreitende Erkrankung, eine stabile Erkrankung oder ein partielles Ansprechen aufweisen, sind nach Ermessen ihres Arztes zur Teilnahme und Fortsetzung der aPD1- oder aPDL1-Therapie berechtigt.