In Situ, autologiczne terapeutyczne szczepienie przeciwko nowotworom litym za pomocą donowotworowego Hiltonolu® (Poly-ICLC)

Kryteria przyjęcia:

1)1) Potwierdzone histologicznie rozpoznanie jednego z poniższych:

1. Czerniak
2. Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
3. Mięsak

4. Nowotwory skóry inne niż czerniak 2) Pacjenci z mięsakiem muszą mieć co najmniej 14 lat. Wszyscy pozostali pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.

   3) Choroba nieoperacyjna. Pacjenci z chorobą resekcyjną mogą być zapisani po odmowie operacji po udokumentowanej konsultacji z chirurgiem.

   4) Choroba mierzalna radiograficznie lub wizualnie na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1.

   5) Co najmniej jedno dostępne miejsce guza pierwotnego lub przerzutowego, które można łatwo wstrzyknąć IT za pomocą poli-ICLC pod kontrolą USG lub bez. Ta zmiana może być powierzchowna, podskórna lub w łatwo dostępnym miejscu, w tym w węźle chłonnym, i musi mieć długość ≥ 15 mm w osi krótkiej dla celu.

   6) Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię aPD1 lub aPDL1 przez co najmniej 8 tygodni i u których występuje progresja choroby, stabilizacja choroby lub częściowa odpowiedź w oparciu o kryteria RECIST 1.1, kwalifikują się do udziału jako osobne kohorty B lub C, z kontynuacją aPD1 lub aPDL1 terapii według uznania lekarza.

   7) Stan sprawności wg ECOG ≤ 2. 8) Akceptowalna czynność hematologiczna, czynność nerek i wątroby: A) Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3 B) Płytki krwi > 50 000/mm3, C) Kreatynina ≤ 2,5 mg/dl, D) Całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminazy ≤ 2 razy powyżej górnej granicy normy dla danej placówki. F) INR<2 jeśli nie stosuje się antykoagulacji. Pacjenci poddawani leczeniu przeciwzakrzepowemu z INR>2 mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli nie mieli żadnych epizodów ciężkiego krwotoku i jeśli miejsce wstrzyknięcia nie znajduje się w jamie ustnej gardła lub innym obszarze, w którym osiągnięcie homeostazy byłoby skomplikowane przez lokalną anatomię.

   9) Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę. 10) Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zajść w ciążę ze swoim partnerem muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Antykoncepcję należy stosować przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki poli-ICLC. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Chociaż badania rozrodcze na zwierzętach były negatywne, symulowana infekcja wirusowa i aktywność antyproliferacyjna tego eksperymentalnego leku mogą teoretycznie wpływać na rozwijający się płód lub karmione piersią niemowlę.

   Kryteria włączenia specyficzne dla kohorty (zob. § 11.6 Ocena najlepszej ogólnej odpowiedzi (BOR)

   Kohorta A) 11) Pacjenci, którzy nie otrzymują leku anty-PD-1 lub anty-PD-L1,

   Kohorta B 12) Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię aPD1 lub aPDL1 przez co najmniej 8 tygodni. 13) Pacjenci mają postępującą chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1.

   Kohorta C) 14) Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię aPD1 lub aPDL1 przez co najmniej 8 tygodni. 15) Pacjenci mają stabilną chorobę lub częściową odpowiedź na podstawie kryteriów RECIST 1.1.

   4.2 Kryteria wykluczenia

   Pacjenci z którymkolwiek z poniższych nie kwalifikują się do tego badania naukowego:

   1. Poważna równoczesna infekcja lub choroba medyczna, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
   2. Rozległa choroba z przerzutami wewnątrzczaszkowymi z przesunięciem linii środkowej lub postępującymi przerzutami do mózgu, tak że w momencie włączenia do badania wymagane jest ciągłe leczenie tych przerzutów do mózgu.
   3. W opinii lokalnego PI: Pacjenci z rakiem głowy i szyi z nawrotem guza dróg oddechowych, który może upośledzać oddychanie lub połykanie, jeśli stan zapalny lub obrzęk zostanie przejściowo zaostrzony przez wstrzyknięcie Hiltonolu®. Pacjenci z rakiem głowy i szyi, u których guz nacieka główne naczynia krwionośne, u których może wystąpić ryzyko zablokowania lub krwawienia, jeśli stan zapalny lub obrzęk zostanie przejściowo nasilony przez zastrzyki z Hiltonolu®.
   4. AIDS zdefiniowane jako liczba CD4 mniejsza niż 200 w kontekście seropozytywności HIV lub przewlekłe przyjmowanie leków immunosupresyjnych, takich jak sterydy lub leki związane z przeszczepami.
   5. Oczekiwana długość życia krótsza niż 6 miesięcy w ocenie lekarza prowadzącego badanie.
   6. Utrzymująca się toksyczność wynikająca z niedawnej terapii, która według oceny lekarza prowadzącego badanie nie ustąpiła w wystarczającym stopniu.
   7. Historia aktywnej immunoterapii szczepionką przeciwnowotworową w poprzednim miesiącu. Pacjenci, którzy otrzymywali immunoterapię aPD1 lub aPDL1 przez co najmniej 8 tygodni i u których stwierdzono progresję choroby, stabilizację choroby lub częściową odpowiedź na podstawie kryteriów RECIST 1.1, kwalifikują się do udziału i kontynuacji terapii aPD1 lub aPDL1 według uznania lekarza.