Vacinação In Situ Terapêutica Autóloga Contra Cânceres Sólidos com Hiltonol® Intratumoral (Poly-ICLC)

Critério de inclusão:

1)1) Diagnóstico confirmado histologicamente de um dos seguintes:

1. Melanoma
2. Câncer escamoso de cabeça e pescoço
3. Sarcoma

4. Cânceres de pele não melanoma 2) Sarcoma Os pacientes devem ter 14 anos de idade ou mais. Todos os outros pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.

   3) Doença irressecável. Pacientes com doença ressecável podem ser inscritos após terem recusado a cirurgia após uma consulta documentada com um cirurgião.

   4) Doença radiográfica ou mensurável visualmente com base nos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1.

   5) Pelo menos um local de tumor primário ou metastático acessível que pode ser prontamente injetado por IT com poli-ICLC com ou sem orientação por ultrassom. Essa lesão pode ser cutânea superficial, subcutânea ou dentro de um local de fácil acesso, incluindo um linfonodo, e deve medir ≥ 15mm eixo curto para o alvo.

   6) Pacientes que receberam pelo menos 8 semanas de imunoterapia aPD1 ou aPDL1 e que apresentam doença progressiva, doença estável ou resposta parcial com base nos critérios RECIST 1.1 são elegíveis para participação como coortes separadas B ou C, com continuação de aPD1 ou aPDL1 terapia a critério de seu médico.

   7) Estado de desempenho ECOG de ≤ 2. 8) Função hematológica, renal e hepática aceitável como segue: A) Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3 B) Plaquetas > 50.000/mm3, C) Creatinina ≤ 2,5 mg/dl, D) Total bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminases ≤ 2 vezes acima dos limites superiores da normalidade institucional. F) INR<2 se fora da anticoagulação. Pacientes em terapia anticoagulante com INR>2 podem ser incluídos a critério do investigador se não tiverem nenhum episódio de hemorragia grave e se o local a ser injetado não estiver localizado na orofaringe ou em outra área onde a homeostase seria complicada pela anatomia local.

   9) Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado. 10) Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​para evitar a concepção. A contracepção deve ser continuada por pelo menos 2 meses após a última dose de poli-ICLC. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Embora os estudos reprodutivos em animais tenham sido negativos, a infecção viral simulada e a atividade antiproliferativa dessa droga experimental podem, teoricamente, afetar o feto em desenvolvimento ou o lactente.

   Critérios de inclusão específicos de coorte (consulte § 11.6 Avaliação da melhor resposta geral (BOR)

   Coorte A) 11) Pacientes que não estão recebendo um agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1,

   Coorte B 12) Pacientes que receberam pelo menos 8 semanas de imunoterapia aPD1 ou aPDL1. 13) Os pacientes têm doença progressiva com base nos critérios RECIST 1.1.

   Coorte C) 14) Pacientes que receberam pelo menos 8 semanas de imunoterapia aPD1 ou aPDL1. 15) Os pacientes têm doença estável ou uma resposta parcial com base nos critérios RECIST 1.1.

   4.2 Critérios de Exclusão

   Pacientes com qualquer um dos seguintes não são elegíveis para este estudo de pesquisa:

   1. Infecção concomitante grave ou doença médica, que colocaria em risco a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável.
   2. Doença metastática intracraniana volumosa com deslocamento das estruturas da linha média ou metástase cerebral progressiva, de modo que a terapia contínua para essas metástases cerebrais seja necessária no momento da inscrição.
   3. Na opinião do PI local: Pacientes com câncer de cabeça e pescoço com recorrência de tumores nas vias aéreas que podem comprometer a respiração ou a deglutição se a inflamação ou o edema forem agravados transitoriamente pela injeção de Hiltonol®. Pacientes com câncer de cabeça e pescoço com tumores que invadem os principais vasos sanguíneos para os quais pode haver risco de bloqueio ou sangramento se a inflamação ou o edema aumentarem temporariamente com as injeções de Hiltonol®.
   4. AIDS definida como uma contagem de CD4 inferior a 200 no contexto de soropositividade para HIV ou cronicamente em uso de medicação imunossupressora, como esteróides ou medicamentos relacionados a transplantes.
   5. Expectativa de vida de menos de 6 meses no julgamento do médico do estudo.
   6. Toxicidade persistente de terapia recente que não foi suficientemente resolvida no julgamento do médico do estudo.
   7. Histórico de imunoterapia ativa com vacina contra o câncer no mês anterior. Os pacientes que receberam pelo menos 8 semanas de imunoterapia com aPD1 ou aPDL1 e que apresentam doença progressiva, doença estável ou resposta parcial com base nos critérios RECIST 1.1 são elegíveis para participação e continuação da terapia com aPD1 ou aPDL1 a critério de seu médico.