In Situ, autologe therapeutische vaccinatie tegen solide kankers met intratumorale Hiltonol® (Poly-ICLC)

Inclusiecriteria:

1)1) Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende:

1. Melanoma
2. Plaveiselhoofd-halskanker
3. Sarcoom

4. Niet-melanome huidkankers 2) Sarcoom Patiënten moeten 14 jaar of ouder zijn. Alle andere patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.

   3) Onherstelbare ziekte. Patiënten met resectabele ziekte kunnen worden ingeschreven nadat ze een operatie hebben geweigerd na een gedocumenteerd overleg met een chirurg.

   4) Radiografisch of visueel meetbare ziekte op basis van criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren, versie 1.1.

   5) Ten minste één toegankelijke primaire of gemetastaseerde tumorplaats die gemakkelijk IT kan worden geïnjecteerd met poly-ICLC met of zonder echogeleide. Deze laesie kan oppervlakkig cutaan, subcutaan of op een gemakkelijk toegankelijke plaats zijn, inclusief een lymfeklier, en moet een lengte hebben van ≥ 15 mm korte as voor het doel.

   6) Patiënten die ten minste 8 weken aPD1- of aPDL1-immunotherapie hebben gekregen en die progressieve ziekte, stabiele ziekte of gedeeltelijke respons hebben op basis van de RECIST 1.1-criteria, komen in aanmerking voor deelname als afzonderlijk cohort B of C, met voortzetting van de aPD1 of aPDL1 therapie naar goeddunken van hun arts.

   7) ECOG-prestatiestatus van ≤ 2. 8) Aanvaardbare hematologische, nier- en leverfunctie als volgt: A) Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3 B) Bloedplaatjes > 50.000/mm3, C) Creatinine ≤ 2,5 mg/dl, D) Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminasen ≤ 2 maal hoger dan de bovengrens van de institutionele norm. F) INR<2 indien geen antistolling. Patiënten die antistollingstherapie ondergaan met een INR>2 kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen als ze geen episoden van ernstige bloedingen hebben gehad en als de te injecteren plaats niet in de orofarynx ligt of een ander gebied waar het bereiken van homeostase gecompliceerd zou zijn door lokale anatomie.

   9) Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven. 10) Patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap of het zwanger worden van hun partner moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethodes te volgen om conceptie te voorkomen. Anticonceptie moet gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis poly-ICLC worden voortgezet. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Hoewel voortplantingsstudies bij dieren negatief waren, kunnen de gesimuleerde virale infectie en antiproliferatieve activiteit van dit experimentele medicijn theoretisch de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling beïnvloeden.

   Cohortspecifieke opnamecriteria (zie § 11.6 Evaluatie van de beste algehele respons (BOR)

   Cohort A) 11) Patiënten die geen anti-PD-1- of anti-PD-L1-middel krijgen,

   Cohort B 12) Patiënten die ten minste 8 weken aPD1- of aPDL1-immunotherapie hebben gekregen. 13) Patiënten hebben progressieve ziekte op basis van RECIST 1.1-criteria.

   Cohort C) 14) Patiënten die ten minste 8 weken aPD1- of aPDL1-immunotherapie hebben gekregen. 15) Patiënten hebben een stabiele ziekte of een gedeeltelijke respons op basis van de RECIST 1.1-criteria.

   4.2 Uitsluitingscriteria

   Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

   1. Ernstige gelijktijdige infectie of medische ziekte, die het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar zou brengen.
   2. Omvangrijke intracraniale gemetastaseerde ziekte met verschuiving van middellijnstructuren of progressieve hersenmetastasen zodat voortdurende therapie voor deze hersenmetastasen vereist is op het moment van inschrijving.
   3. Naar de mening van de lokale PI: Hoofd-halskankerpatiënten met recidief van luchtwegtumoren die ademhaling of slikken in gevaar kunnen brengen als ontsteking of oedeem tijdelijk wordt verergerd door Hiltonol®-injectie. Hoofd-halskankerpatiënten met een tumor die grote bloedvaten binnendringt voor wie er een risico op verstopping of bloeding kan zijn als ontsteking of oedeem tijdelijk wordt verhoogd door Hiltonol®-injecties.
   4. AIDS gedefinieerd als een CD4-telling van minder dan 200 in de context van HIV-seropositiviteit of chronisch het gebruik van immunosuppressieve medicatie zoals steroïden of transplantatiegerelateerde medicatie.
   5. Levensverwachting van minder dan 6 maanden naar het oordeel van de onderzoeksarts.
   6. Aanhoudende toxiciteit van recente therapie die naar het oordeel van de onderzoeksarts niet voldoende is opgelost.
   7. Geschiedenis van actieve immunotherapie met kankervaccin in de voorgaande maand. Patiënten die ten minste 8 weken aPD1- of aPDL1-immunotherapie hebben gekregen en die progressieve ziekte, stabiele ziekte of gedeeltelijke respons hebben op basis van de RECIST 1.1-criteria, komen in aanmerking voor deelname en voortzetting van de aPD1- of aPDL1-therapie naar goeddunken van hun arts.