In situ, autolog terapeutisk vaccination mot fasta cancerformer med intratumoralt Hiltonol® (Poly-ICLC)

Inklusionskriterier:

1)1) Histologiskt bekräftad diagnos av en av följande:

1. Melanom
2. Skivepitelcancer i huvud och hals
3. Sarkom

4. Icke-melanom hudcancer 2) Sarkom Patienter måste vara 14 år eller äldre. Alla andra patienter måste vara 18 år eller äldre.

   3) Ooperbar sjukdom. Patienter med resekterbar sjukdom kan skrivas in efter att ha nekat operation efter dokumenterad konsultation med kirurg.

   4) Radiografisk eller visuellt mätbar sjukdom baserad på responsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 kriterier.

   5) Minst ett tillgängligt primärt eller metastaserande tumörställe som lätt kan injiceras IT med poly-ICLC med eller utan ultraljudsvägledning. Denna lesion kan vara ytlig kutan, subkutan eller inom en lättillgänglig plats, inklusive en lymfkörtel, och måste mäta ≥ 15 mm kortaxel för målet.

   6) Patienter som har fått minst 8 veckors aPD1- eller aPDL1-immunterapi och som har antingen progressiv sjukdom, stabil sjukdom eller partiellt svar baserat på RECIST 1.1-kriterier är berättigade att delta som separata kohorter B eller C, med fortsättning av aPD1 eller aPDL1 behandling efter sin läkares gottfinnande.

   7) ECOG-prestandastatus på ≤ 2. 8) Acceptabel hematologisk funktion, njur- och leverfunktion enligt följande: A) Absolut antal neutrofiler > 1000/mm3 B) Trombocyter > 50 000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Totalt antal bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminaser ≤ 2 gånger över de övre gränserna för institutionell normal. F) INR<2 om det inte är antikoagulerande. Patienter på antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan rekryteras efter utredarens gottfinnande om de inte har haft några episoder av allvarliga blödningar och om stället som ska injiceras inte är beläget i orofarynx eller ett annat område där det skulle vara komplicerat att uppnå homeostas. genom lokal anatomi.

   9) Patienter måste kunna lämna informerat samtycke. 10) Patienter med risk för graviditet eller impregnering av sin partner måste gå med på att följa acceptabla preventivmetoder för att undvika befruktning. Preventivmedel måste fortsätta i minst 2 månader efter den sista dosen av poly-ICLC. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Även om reproduktionsstudier på djur har varit negativa, kan den simulerade virusinfektionen och antiproliferativa aktiviteten av detta experimentella läkemedel teoretiskt påverka fostret eller det ammande barnet.

   Kohortspecifika inkluderingskriterier (se § 11.6 Utvärdering av bästa övergripande respons (BOR)

   Kohort A) 11) Patienter som inte får ett anti-PD-1- eller anti-PD-L1-medel,

   Kohort B 12) Patienter som har fått minst 8 veckors aPD1- eller aPDL1-immunterapi. 13) Patienter har progressiv sjukdom baserat på RECIST 1.1-kriterier.

   Kohort C) 14) Patienter som har fått minst 8 veckors aPD1- eller aPDL1-immunterapi. 15) Patienter har stabil sjukdom eller ett partiellt svar baserat på RECIST 1.1-kriterier.

   4.2 Uteslutningskriterier

   Patienter med något av följande är inte kvalificerade för denna forskningsstudie:

   1. Allvarlig samtidig infektion eller medicinsk sjukdom, som skulle äventyra patientens förmåga att få den behandling som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet.
   2. Skrymmande intrakraniell metastaserande sjukdom med förskjutning av mittlinjestrukturer eller progressiv hjärnmetastas så att pågående terapi för dessa hjärnmetastaser krävs vid tidpunkten för inskrivningen.
   3. Enligt den lokala PI: Huvud- och halscancerpatienter med återkommande luftvägstumörer som kan äventyra andning eller sväljning om inflammation eller ödem övergående förvärras av Hiltonol®-injektion. Huvud- och halscancerpatienter med tumör som invaderar stora blodkärl för vilka det kan finnas risk för blockering eller blödning om inflammation eller ödem övergående ökar av Hiltonol®-injektioner.
   4. AIDS definierat som ett CD4-tal mindre än 200 i samband med HIV-seropositivitet eller tar kroniskt immunsuppressiv medicin såsom steroider eller transplantationsrelaterade mediciner.
   5. Förväntad livslängd på mindre än 6 månader enligt studieläkarens bedömning.
   6. Ihållande toxicitet från nyligen genomförd terapi som inte har försvunnit tillräckligt enligt studieläkarens bedömning.
   7. Historik om aktiv immunterapi mot cancervaccin under föregående månad. Patienter som har fått minst 8 veckors aPD1- eller aPDL1-immunterapi och som har antingen progressiv sjukdom, stabil sjukdom eller partiellt svar baserat på RECIST 1.1-kriterier är berättigade till deltagande och fortsättning av aPD1- eller aPDL1-behandlingen efter läkares bedömning.