In situ, autologní terapeutické očkování proti solidním rakovinám intratumorálním Hiltonolem® (Poly-ICLC)

Kritéria pro zařazení:

1)1) Histologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

1. melanom
2. Skvamózní rakovina hlavy a krku
3. Sarkom

4. Nemelanomové rakoviny kůže 2) Sarkom Pacienti musí být starší 14 let. Všichni ostatní pacienti musí být starší 18 let.

   3) Neresekovatelné onemocnění. Pacienti s resekabilním onemocněním mohou být zařazeni po odmítnutí operace po zdokumentované konzultaci s chirurgem.

   4) Radiografické nebo vizuálně měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1.

   5) Alespoň jedno dostupné místo primárního nebo metastatického nádoru, do kterého lze snadno vstříknout poly-ICLC s nebo bez ultrazvukového vedení. Tato léze může být povrchní kožní, subkutánní nebo ve snadno dostupném místě, včetně lymfatické uzliny, a musí měřit ≥ 15 mm krátkou osu pro cíl.

   6) Pacienti, kteří dostávali alespoň 8 týdnů imunoterapie aPD1 nebo aPDL1 a kteří mají buď progresivní onemocnění, stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď na základě kritérií RECIST 1.1, jsou způsobilí k účasti jako samostatné kohorty B nebo C s pokračováním v aPD1 nebo aPDL1 terapie podle uvážení jejich lékaře.

   7) ECOG výkonnostní stav ≤ 2. 8) Přijatelné hematologické, renální a jaterní funkce následovně: A) Absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3 B) Krevní destičky > 50 000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Celková bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminázy ≤ 2krát nad horní hranicí ústavní normy. F) INR<2, pokud je mimo antikoagulaci. Pacienti s antikoagulační terapií s INR>2 mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího, pokud neměli žádné epizody závažného krvácení a pokud se místo injekce nenachází v orofaryngu nebo jiné oblasti, kde by dosažení homeostázy bylo komplikované podle místní anatomie.

   9) Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas. 10) Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se vyhnuly početí. Antikoncepce musí pokračovat alespoň 2 měsíce po poslední dávce poly-ICLC. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Zatímco reprodukční studie na zvířatech byly negativní, simulovaná virová infekce a antiproliferativní aktivita tohoto experimentálního léčiva může teoreticky ovlivnit vyvíjející se plod nebo kojené dítě.

   Kritéria specifického zařazení pro kohortu (viz § 11.6 Vyhodnocení nejlepší celkové odezvy (BOR)

   Skupina A) 11) Pacienti, kteří nedostávají látku anti-PD-1 nebo anti-PD-L1,

   Kohorta B 12) Pacienti, kteří dostávali alespoň 8 týdnů imunoterapii aPD1 nebo aPDL1. 13) Pacienti mají progresivní onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1.

   Skupina C) 14) Pacienti, kteří dostávali alespoň 8 týdnů imunoterapii aPD1 nebo aPDL1. 15) Pacienti mají stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď na základě kritérií RECIST 1.1.

   4.2 Kritéria vyloučení

   Pacienti s některým z následujících onemocnění nejsou způsobilí pro tuto výzkumnou studii:

   1. Závažná souběžná infekce nebo zdravotní onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
   2. Objemné intrakraniální metastatické onemocnění s posunem středních struktur nebo progresivními metastázami v mozku, takže je v době zařazení do studie vyžadována pokračující léčba těchto mozkových metastáz.
   3. Podle názoru místního PI: Pacienti s rakovinou hlavy a krku s recidivou nádoru dýchacích cest, která může ohrozit dýchání nebo polykání, pokud se zánět nebo edém přechodně zhorší injekcí Hiltonolu®. Pacienti s rakovinou hlavy a krku s nádorem napadajícím hlavní krevní cévy, u kterých může existovat riziko ucpání nebo krvácení, pokud se zánět nebo edém přechodně zvýší injekcemi Hiltonolu®.
   4. AIDS definovaný jako počet CD4 nižší než 200 v kontextu séropozitivity HIV nebo chronické užívání imunosupresivních léků, jako jsou steroidy nebo léky související s transplantací.
   5. Očekávaná délka života méně než 6 měsíců podle posouzení lékaře studie.
   6. Přetrvávající toxicita z nedávné terapie, která se podle úsudku lékaře studie dostatečně nevyřešila.
   7. Anamnéza aktivní imunoterapie vakcínou proti rakovině v předchozím měsíci. Pacienti, kteří dostávali alespoň 8 týdnů imunoterapie aPD1 nebo aPDL1 a kteří mají buď progresivní onemocnění, stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď na základě kritérií RECIST 1.1, jsou způsobilí pro účast a pokračování v léčbě aPD1 nebo aPDL1 podle uvážení svého lékaře.