In situ, autológ terápiás védőoltás szilárd rák ellen intratumorális Hiltonol®-lal (Poly-ICLC)

Bevételi kritériumok:

1) 1) Szövettanilag megerősített diagnózis az alábbiak egyikének:

1. Melanóma
2. Pikkelysömör fej-nyakrák
3. szarkóma

4. Nem melanómás bőrrákok 2) Szarkóma A betegeknek 14 éves vagy idősebbeknek kell lenniük. Az összes többi betegnek 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie.

   3) Nem reszekálható betegség. A reszekálható betegségben szenvedő betegek a sebészorvossal történt dokumentált konzultációt követően a műtét visszautasítása után vehetők fel.

   4) Radiográfiai vagy vizuálisan mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban, 1.1-es verzió.

   5) Legalább egy hozzáférhető primer vagy metasztatikus tumor hely, amelybe könnyen beadható IT-injekció poli-ICLC-vel ultrahangos irányítás mellett vagy anélkül. Ez az elváltozás lehet felületes bőr, bőr alatti vagy könnyen hozzáférhető helyen, beleértve a nyirokcsomót is, és a célpont rövid tengelyének ≥ 15 mm-esnek kell lennie.

   6) Azok a betegek, akik legalább 8 hetes aPD1 vagy aPDL1 immunterápiában részesültek, és akiknél a betegség progresszív, stabil betegsége vagy részleges válaszreakciója van a RECIST 1.1 kritériumok alapján, külön B vagy C csoportként vehetnek részt, az aPD1 vagy aPDL1 folytatásával. terápia az orvos belátása szerint.

   7) ECOG teljesítmény státusz ≤ 2. 8) Elfogadható hematológiai, vese- és májfunkció a következők szerint: A) Abszolút neutrofilszám > 1000/mm3 B) Thrombocyta > 50 000/mm3, C) Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl, D) Összesen bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminázok ≤ 2-szerese az intézményi normálérték felső határának. F) INR<2, ha nem alvadásgátló. Az INR>2-es véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni, ha nem fordult elő súlyos vérzéses epizód, és ha az injekció beadásának helye nem az oropharynxban vagy más olyan területen található, ahol a homeosztázis elérése bonyolult lenne. helyi anatómia szerint.

   9) A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására. 10) Azoknak a betegeknek, akiknél fennáll a terhesség esélye vagy teherbe esnek a partnerük, vállalniuk kell, hogy a fogamzás elkerülése érdekében elfogadható fogamzásgátló módszereket követnek. A fogamzásgátlást a poly-ICLC utolsó adagját követően legalább 2 hónapig folytatni kell. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük. Míg az állatok reprodukciós vizsgálatai negatívak voltak, ennek a kísérleti gyógyszernek a szimulált vírusfertőzése és antiproliferatív hatása elméletileg hatással lehet a fejlődő magzatra vagy a szoptató csecsemőre.

   Kohorszspecifikus befogadási kritériumok (lásd a 11.6. szakaszt, A legjobb általános válasz (BOR) értékelése)

   A) kohorsz 11) Olyan betegek, akik nem kapnak anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szert,

   B kohorsz 12) Olyan betegek, akik legalább 8 hetes aPD1 vagy aPDL1 immunterápiát kaptak. 13) A betegek progresszív betegségben szenvednek a RECIST 1.1 kritériumok alapján.

   C) kohorsz 14) Olyan betegek, akik legalább 8 hetes aPD1 vagy aPDL1 immunterápiát kaptak. 15) A RECIST 1.1 kritériumok alapján a betegek állapota stabil, vagy részleges válaszreakciót mutatnak.

   4.2 Kizárási kritériumok

   Az alábbiak bármelyikében szenvedő betegek nem jogosultak ebbe a kutatási vizsgálatba:

   1. Súlyos egyidejű fertőzés vagy egészségügyi megbetegedés, amely veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy a jelen protokollban leírt kezelést ésszerű biztonsággal megkapja.
   2. Terjedelmes intracranialis metasztatikus betegség a középvonali struktúrák eltolódásával vagy progresszív agyi áttétekkel, amelyek miatt a beiratkozáskor folyamatos terápia szükséges ezen agyi áttétek kezelésére.
   3. A helyi PI véleménye szerint: Fej-nyaki daganatos betegek, akiknél a légúti daganatok kiújulnak, ami a légzést vagy a nyelést akadályozhatja, ha a Hiltonol® injekció átmenetileg súlyosbítja a gyulladást vagy az ödémát. Fej-nyakrákos betegek, akiknél daganat támadja meg a fő ereket, akiknél fennállhat az elzáródás vagy a vérzés veszélye, ha a Hiltonol® injekciók átmenetileg fokozzák a gyulladást vagy az ödémát.
   4. Az AIDS meghatározása szerint 200-nál kisebb CD4-szám HIV-szeropozitivitás összefüggésében, vagy krónikusan immunszuppresszív gyógyszereket, például szteroidokat vagy transzplantációval kapcsolatos gyógyszereket szed.
   5. A vizsgálati orvos megítélése szerint a várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap.
   6. A közelmúltbeli kezelésből származó tartós toxicitás, amely a vizsgálati orvos megítélése szerint nem szűnt meg kellőképpen.
   7. Aktív rákvakcinás immunterápia története az előző hónapban. Azok a betegek, akik legalább 8 hetes aPD1 vagy aPDL1 immunterápiában részesültek, és akiknél a betegség progresszív, stabil betegsége vagy részleges válaszreakciója van a RECIST 1.1 kritériumok alapján, az aPD1 vagy aPDL1 terápiában való részvételre és annak folytatására jogosultak orvosuk belátása szerint.