In situ, autologinen terapeuttinen rokotus kiinteitä syöpiä vastaan ​​intratumoraalisella Hiltonol®:lla (Poly-ICLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1)1) Histologisesti vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista:

1. Melanooma
2. Squamous pään ja kaulan syöpä
3. Sarkooma

4. Ei-melanoomaiset ihosyövät 2) Sarkooma Potilaiden tulee olla vähintään 14-vuotiaita. Kaikkien muiden potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

   3) Tauti, jota ei voida leikata. Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva sairaus, voidaan ottaa mukaan, kun he ovat kieltäytyneet leikkauksesta dokumentoidun kirurgin konsultoinnin jälkeen.

   4) Radiografinen tai visuaalisesti mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1.

   5) Vähintään yksi saavutettava primaarinen tai metastaattinen kasvainkohta, johon voidaan helposti injektoida IT poly-ICLC:llä ultraääniohjauksella tai ilman sitä. Tämä vaurio voi olla pinnallinen ihonalainen, ihonalainen tai helposti saavutettavassa paikassa, mukaan lukien imusolmuke, ja sen on mitattava ≥ 15 mm:n lyhyt akseli kohteen kohdalla.

   6) Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 8 viikkoa aPD1- tai aPDL1-immunoterapiaa ja joilla on joko etenevä sairaus, stabiili sairaus tai osittainen vaste RECIST 1.1 -kriteerien perusteella, voivat osallistua erillisinä kohortteina B tai C jatkaen aPD1- tai aPDL1-hoitoa. terapiaa lääkärin harkinnan mukaan.

   7) ECOG-suorituskyky ≤ 2. 8) Hyväksyttävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti: A) Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3 B) Verihiutaleet > 50 000/mm3, C) Kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl, D) Kokonaisarvo bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, E) Transaminaasit ≤ 2 kertaa institutionaalisen normaalin ylärajat. F) INR<2, jos antikoagulaatio on poissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, jonka INR > 2, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan mukaan, jos heillä ei ole ollut vakavia verenvuotojaksoja ja jos pistoskohta ei sijaitse suunielun alueella tai muulla alueella, jossa homeostaasin saavuttaminen olisi monimutkaista. paikallisen anatomian mukaan.

   9) Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus. 10) Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Ehkäisyä on jatkettava vähintään 2 kuukautta viimeisen poly-ICLC-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Vaikka eläinten lisääntymistutkimukset ovat olleet negatiivisia, tämän kokeellisen lääkkeen simuloitu virusinfektio ja antiproliferatiivinen aktiivisuus voivat teoriassa vaikuttaa kehittyvään sikiöön tai imettävään lapseen.

   Kohorttikohtaiset sisällyttämiskriteerit (katso § 11.6 Parhaan kokonaisvasteen (BOR) arviointi)

   Kohortti A) 11) Potilaat, jotka eivät saa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-ainetta,

   Kohortti B 12) Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 8 viikkoa aPD1- tai aPDL1-immunoterapiaa. 13) Potilailla on etenevä sairaus RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.

   Kohortti C) 14) Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 8 viikkoa aPD1- tai aPDL1-immunoterapiaa. 15) Potilailla on stabiili sairaus tai osittainen vaste RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.

   4.2 Poissulkemiskriteerit

   Potilaat, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimustutkimukseen:

   1. Vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella.
   2. Tilava kallonsisäinen metastaattinen sairaus, johon liittyy keskiviivarakenteiden siirtymä tai etäpesäkkeitä aivoissa siten, että näiden aivometastaasien jatkuva hoito on tarpeen ilmoittautumisen yhteydessä.
   3. Paikallisen PI:n näkemyksen mukaan: Pään ja kaulan syöpäpotilaat, joilla on uusiutunut hengitysteiden kasvain, joka voi vaikeuttaa hengitystä tai nielemistä, jos tulehdus tai turvotus pahenee ohimenevästi Hiltonol®-injektiolla. Pään ja kaulan syöpäpotilaat, joilla kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin ja joilla voi olla tukos tai verenvuodon riski, jos tulehdus tai turvotus lisääntyy tilapäisesti Hiltonol®-injektioilla.
   4. AIDS määritellään alle 200:n CD4-määräksi HIV-seropositiivisuuden yhteydessä tai kroonisesti immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten steroidien tai siirtoon liittyvien lääkkeiden, käyttäminen.
   5. Elinajanodote tutkimuslääkärin arvion mukaan alle 6 kuukautta.
   6. Jatkuva myrkyllisyys viimeaikaisesta hoidosta, joka ei ole selvinnyt riittävästi tutkimuslääkärin arvion mukaan.
   7. Aktiivisen syöpärokotteen immunoterapian historia edellisen kuukauden aikana. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 8 viikkoa aPD1- tai aPDL1-immunoterapiaa ja joilla on joko etenevä sairaus, stabiili sairaus tai osittainen vaste RECIST 1.1 -kriteerien perusteella, voivat osallistua aPD1- tai aPDL1-hoitoon ja jatkaa sitä lääkärinsä harkinnan mukaan.