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RFA combiné à l'oxaliplatine + 5-fluorouracile/leucovorine (5-FU/LV) (FOLFOX4) pour le CHC récurrent

21 avril 2015 mis à jour par: Zhen-Wei Peng, Sun Yat-sen University

RFA combiné à l'oxaliplatine + 5-fluorouracile/leucovorine (5-FU/LV) (FOLFOX4) pour le CHC récurrent : une étude prospective ouverte à un seul bras

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde. L'hépatectomie partielle et la transplantation hépatique sont considérées comme des thérapies curatives standard pour le CHC. Lorsque la chirurgie n'est pas possible, l'ablation percutanée est généralement considérée comme un traitement alternatif du CHC. La récidive est l'événement indésirable grave le plus fréquemment observé au cours du suivi des patients atteints de CHC traités pour la guérison. L'hépatectomie répétée est un traitement efficace de la récidive du CHC, avec un taux de survie à 5 ans de 19,4 à 56 %. Malheureusement, une nouvelle hépatectomie ne peut être réalisée que chez une faible proportion de patients présentant une récidive de CHC (10,4 à 31 %), soit en raison de la mauvaise réserve fonctionnelle hépatique, soit en raison d'une récidive généralisée. L'ablation par radiofréquence a été considérée comme l'une des ablations percutanées les plus efficaces pour le CHC à un stade précoce chez les patients avec ou sans perspectives chirurgicales. Des études utilisant l'ARF pour traiter la récidive du CHC après hépatectomie ont rapporté un taux de survie à 3 ans de 62 % à 68 %, ce qui est comparable à ceux obtenus par chirurgie. L'ARF est particulièrement adaptée pour traiter la récidive du CHC après hépatectomie car ces tumeurs sont généralement détectées lorsqu'elles sont petites et parce que l'ARF provoque la moindre détérioration de la fonction hépatique chez les patients. Cependant, selon notre étude précédente, les chercheurs ont constaté que le taux de récidive après RFA était supérieur à 60 %. La chimiothérapie systémique est considérée comme l'un des principaux traitements des tumeurs malignes. Le CHC est connu pour être très réfractaire à la chimiothérapie systémique conventionnelle en raison de son hétérogénéité et de ses multiples étiologies. Avant l'avènement du sorafenib, un agent à ciblage moléculaire, qui est devenu par la suite la norme de soins, aucun médicament ou schéma thérapeutique systémique standard n'avait montré un avantage évident en termes de survie dans le CHC. De nos jours, aucun schéma de chimiothérapie systémique n'a été définitivement recommandé comme standard pour le traitement du CHC. L'activité clinique de plusieurs régimes contenant de l'oxaliplatine (OXA) dans le CHC avancé a été démontrée dans des études de phase II. Dans une étude de phase II portant sur le régime FOLFOX4 (fluorouracile [FU], leucovorine[LV] et OXA) chez des patients chinois atteints de CHC, la survie globale (SG) médiane était de 12,4 mois, le délai moyen jusqu'à la progression était de 2,0 mois et la le taux de réponse (RR) était de 18,2 %. Le profil de sécurité était acceptable. Récemment, les résultats d'une étude randomisée de phase Ⅲ ont montré que FOLFOX4 utilisé comme chimiothérapie palliative peut induire une survie globale, une survie sans progression et un taux de réponse plus élevés par rapport à la doxorubicine chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé d'Asie. Les données de sécurité étaient également acceptables. Par conséquent, les chercheurs ont considéré l'ARF comme un traitement efficace pour la récidive du CHC après un traitement curatif. Notre hypothèse est donc que la RFA combinée à FOLFOX4 peut réduire le taux de récidive élevé après RFA pour le CHC récurrent après hépatectomie. L'objectif de cette étude prospective unique et ouverte est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ARF associée à la chimiothérapie systémique FOLFOX4 pour le CHC récurrent après hépatectomie partielle.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Zhen-Wei Peng

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 à 75 ans ;
  2. récidive du CHC 12 mois après l'hépatectomie initiale ;
  3. aucun autre traitement reçu à l'exception de l'hépatectomie initiale ;
  4. Tumeur unique ≤ 5 cm de diamètre ; ou 2-3 lésions chacune ≤ 3,0 cm
  5. lésions visibles à l'échographie et avec un chemin acceptable et sûr entre la lésion et la peau comme indiqué à l'échographie ;
  6. pas de troubles sévères de la coagulation (activité prothrombique < 40 % ou numération plaquettaire < 40 000/mm3 ;
  7. Statut de performance du Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 -1

Critère d'exclusion:

  1. troubles sévères de la coagulation (activité de la prothrombine <40 % ou numération plaquettaire <40 000/mm3) ;
  2. Cirrhose du foie de classe C de Child-Pugh ou signe de décompensation hépatique, y compris ascite, hémorragie variqueuse œsophagienne ou gastrique ou encéphalopathie hépatique ;
  3. Allergie documentée au composé de platine ou à d'autres médicaments à l'étude ; Tout traitement antérieur par oxaliplatine ou doxorubicine, sauf traitement adjuvant plus de 12 mois avant la randomisation.
  4. Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du CHC
  5. Antécédents de maladie cardiaque insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association (NYHA) classe 2 ; maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou la digoxine ; hypertension non contrôlée (absence de chute de la pression artérielle diastolique en dessous de 90 mmHg, malgré l'utilisation de 3 médicaments antihypertenseurs).
  6. Infections actives cliniquement graves (> grade 2 National Cancer Institute [NCI] - Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0) contre-indications au carboplatine, épirubicine, mitomycine, lipiodol ;
  7. Patientes enceintes ou allaitantes ;
  8. contre-indications à RFA;
  9. Toute condition instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude ;
  10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  11. Patients recevant simultanément tout autre traitement anticancéreux, y compris l'interféron-α et la phytothérapie dont l'utilisation en tant que médicament "anticancéreux" a été approuvée par les autorités locales, à l'exception de la radiothérapie sur une lésion non ciblée (métastase osseuse, etc.)
  12. Ne donnez pas de consentement éclairé écrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RFA+FOLFOX4

RFA :

La RFA a été réalisée en utilisant un système disponible dans le commerce (RF 2000 ; Radio-Therapeutics Mountain View, CA) et une électrode à aiguille avec une canule isolée de 15 Ga avec 10 dents d'électrode extensibles en forme de crochet d'un diamètre de 3,5 cm à l'expansion (LeVeen ; Radiothérapie).

Oxaliplatine + 5-Fluorouracile/Leucovorine :

4 semaines après RFA ; Médicament : Oxaliplatine + 5-Fluorouracile/Leucovorine Jour 1 : Oxaliplatine 85mg/m² 2h perfusion IV, leucovorine 200mg/m² 2h perfusion IV, 5-fluorouracile 400mg/m² bolus IV, 5-fluorouracile 600mg/m2 22h perfusion IV.

Jour 2 : Leucovorine 200mg/m² 2h perfusion IV, 5-fluorouracile 400mg/m² bolus IV, 5-fluorouracile 600mg/m² 22h perfusion IV.

Répété toutes les 2 semaines

RFA :

La RFA a été réalisée en utilisant un système disponible dans le commerce (RF 2000 ; Radio-Therapeutics Mountain View, CA) et une électrode à aiguille avec une canule isolée de 15 Ga avec 10 dents d'électrode extensibles en forme de crochet d'un diamètre de 3,5 cm à l'expansion (LeVeen ; Radiothérapie).

4 semaines après RFA ; Médicament : Oxaliplatine Jour 1 : Oxaliplatine 85mg/m² 2h en perfusion IV. Répété toutes les 2 semaines

4 semaines après RFA ; Médicament : 5-Fluorouracile/Leucovorine Jour 1, après Oxaliplatine 85mg/m² 2h IV perfusion : Leucovorine 200mg/m² 2h IV perfusion, 5-Fluorouracile 400mg/m² IV bolus, 5-Fluorouracile 600mg/m2 22h IV perfusion.

Jour 2 : Leucovorine 200mg/m² 2h perfusion IV, 5-fluorouracile 400mg/m² bolus IV, 5-fluorouracile 600mg/m² 22h perfusion IV.

Répété toutes les 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive
Délai: 2 années
2 années
Sécurité et tolérance
Délai: 2 années
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 2 années
2 années
Survie sans récidive
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2015

Première publication (Estimation)

27 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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