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RFA kombiniert mit Oxaliplatin + 5-FluoroUracil/LeucoVorin (5-FU/LV) (FOLFOX4) bei rezidivierendem HCC

21. April 2015 aktualisiert von: Zhen-Wei Peng, Sun Yat-sen University

RFA kombiniert mit Oxaliplatin + 5-FluoroUracil/LeucoVorin (5-FU/LV) (FOLFOX4) für rezidivierendes HCC: eine offene, einarmige, prospektive Studie

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit die fünfthäufigste Krebsart. Partielle Hepatektomie und Lebertransplantation gelten als kurative Standardtherapien für HCC. Wenn eine Operation nicht möglich ist, wird die perkutane Ablation normalerweise als alternative Behandlung für HCC angesehen. Ein Rezidiv ist die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung, die während der Nachsorge von HCC-Patienten beobachtet wird, die zur Heilung behandelt werden. Die wiederholte Hepatektomie ist eine wirksame Behandlung des HCC-Rezidivs mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 19,4 bis 56 %. Leider kann eine erneute Hepatektomie nur bei einem kleinen Teil der Patienten mit HCC-Rezidiv durchgeführt werden (10,4 bis 31 %), entweder wegen der schlechten funktionellen Leberreserve oder wegen des weit verbreiteten Rezidivs. Die Radiofrequenzablation gilt als eine der effektivsten perkutanen Ablationen für HCC im Frühstadium bei Patienten mit oder ohne chirurgische Aussichten. Studien, die RFA zur Behandlung eines HCC-Rezidivs nach Hepatektomie verwendeten, haben eine 3-Jahres-Überlebensrate von 62 % bis 68 % gemeldet, was mit denen vergleichbar ist, die durch eine Operation erreicht werden. Die RFA eignet sich besonders zur Behandlung von HCC-Rezidiven nach Hepatektomie, da diese Tumoren meist klein erkannt werden und die Leberfunktion der Patienten durch die RFA am wenigsten verschlechtert wird. Gemäß unserer früheren Studie stellten die Forscher jedoch fest, dass die Rezidivrate nach RFA höher als 60 % war. Die systemische Chemotherapie gilt als eine der Hauptbehandlungen bei bösartigen Tumoren. Es ist bekannt, dass HCC aufgrund seiner Heterogenität und multiplen Ätiologien gegenüber einer konventionellen systemischen Chemotherapie hochgradig refraktär ist. Vor dem Aufkommen des molekular zielgerichteten Wirkstoffs Sorafenib, der später zum Behandlungsstandard geworden ist, hatte kein systemisches Standardmedikament oder Behandlungsschema einen offensichtlichen Überlebensvorteil bei HCC gezeigt. Heutzutage gibt es keine systemische Chemotherapie, die definitiv als Standard zur Behandlung von HCC empfohlen wurde. Die klinische Wirksamkeit mehrerer Oxaliplatin (OXA) enthaltender Regime bei fortgeschrittenem HCC wurde in Phase-II-Studien nachgewiesen. In einer Phase-II-Studie des FOLFOX4-Regimes (Fluorouracil-Infusion [FU], Leucovorin [LV] und OXA) bei chinesischen Patienten mit HCC betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) 12,4 Monate, die mittlere Zeit bis zur Progression 2,0 Monate und die Die Ansprechrate (RR) betrug 18,2 %. Das Sicherheitsprofil war akzeptabel. Kürzlich zeigten die Ergebnisse einer randomisierten Phase-III-Studie, dass FOLFOX4 als palliative Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom aus Asien zu einem höheren Gesamtüberleben, progressionsfreien Überleben und einer höheren Ansprechrate im Vergleich zu Doxorubicin führen kann. Auch die Sicherheitsdaten waren akzeptabel. Daher hielten die Forscher die RFA für eine wirksame Behandlung des HCC-Rezidivs nach einer kurativen Behandlung. Unsere Hypothese ist also, dass RFA in Kombination mit FOLFOX4 die hohe Rezidivrate nach RFA für rezidivierendes HCC nach Hepatektomie reduzieren kann. Das Ziel dieser offenen, prospektiven Einzelstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der RFA in Kombination mit der systemischen FOLFOX4-Chemotherapie bei rezidivierendem HCC nach partieller Hepatektomie.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Zhen-Wei Peng

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 - 75 Jahre;
  2. Wiederauftreten von HCC 12 Monate nach anfänglicher Hepatektomie;
  3. keine andere Behandlung erhalten außer der anfänglichen Hepatektomie;
  4. Einzelner Tumor mit einem Durchmesser von ≤ 5 cm; oder 2-3 Läsionen von jeweils ≤ 3,0 cm
  5. im Ultraschall sichtbare Läsionen und mit einem akzeptablen und sicheren Weg zwischen der Läsion und der Haut, wie im Ultraschall gezeigt;
  6. keine schweren Gerinnungsstörungen (Prothrombinaktivität < 40 % oder Thrombozytenzahl < 40.000 / mm3;
  7. Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0 -1

Ausschlusskriterien:

  1. schwere Gerinnungsstörungen (Prothrombinaktivität < 40 % oder Thrombozytenzahl < 40.000 / mm3);
  2. Leberzirrhose der Child-Pugh-Klasse C oder Anzeichen einer hepatischen Dekompensation einschließlich Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizenblutung oder hepatische Enzephalopathie;
  3. Dokumentierte Allergie gegen eine Platinverbindung oder andere Studienmedikamente; Jede frühere Behandlung mit Oxaliplatin oder Doxorubicin, außer einer adjuvanten Behandlung mehr als 12 Monate vor der Randomisierung.
  4. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von HCC unterscheidet
  5. Vorgeschichte einer Herzerkrankung kongestive Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Klasse 2; aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist zulässig); Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker, Calciumkanalblocker oder Digoxin erfordern; unkontrollierter Bluthochdruck (der diastolische Blutdruck fällt trotz Anwendung von 3 blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht unter 90 mmHg).
  6. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 3.0) Kontraindikationen für Carboplatin, Epirubicin, Mitomycin, Lipiodol;
  7. Schwangere oder stillende Patienten;
  8. Kontraindikationen für RFA;
  9. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte;
  10. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  11. Patienten, die gleichzeitig eine andere Krebstherapie erhalten, einschließlich Interferon-α und pflanzliche Arzneimittel, die von den örtlichen Behörden zur Verwendung als „Anti-Krebs“-Medikamente zugelassen wurden, mit Ausnahme der Strahlentherapie bei Nicht-Zielläsionen (Knochenmetastasen usw.)
  12. Geben Sie keine schriftliche Einverständniserklärung ab

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RFA+FOLFOX4

RFA:

Die RFA wurde unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Systems (RF 2000; Radio-Therapeutics Mountain View, CA) und einer Nadelelektrode mit einer 15 Ga-isolierten Kanüle mit 10 hakenförmigen, ausdehnbaren Elektrodenzinken mit einem Durchmesser von 3,5 cm bei Ausdehnung (LeVeen ; Radiotherapie).

Oxaliplatin + 5-Fluorouracil/Leucovorin:

4 Wochen nach RFA; Medikament: Oxaliplatin + 5-Fluorouracil/Leucovorin Tag 1: Oxaliplatin 85 mg/m² 2 Stunden IV-Infusion, Leucovorin 200 mg/m² 2 Stunden IV-Infusion, 5-Fluorouracil 400 mg/m² IV-Bolus, 5-Fluorouracil 600 mg/m2 22 Stunden IV-Infusion.

Tag 2: Leucovorin 200 mg/m² 2 h IV-Infusion, 5-Fluorouracil 400 mg/m² IV-Bolus, 5-Fluorouracil 600 mg/m² 22 h IV-Infusion.

Wiederholung alle 2 Wochen

RFA:

Die RFA wurde unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Systems (RF 2000; Radio-Therapeutics Mountain View, CA) und einer Nadelelektrode mit einer 15 Ga-isolierten Kanüle mit 10 hakenförmigen, ausdehnbaren Elektrodenzinken mit einem Durchmesser von 3,5 cm bei Ausdehnung (LeVeen ; Radiotherapie).

4 Wochen nach RFA; Medikament: Oxaliplatin Tag 1: Oxaliplatin 85 mg/m² 2 h IV-Infusion. Wiederholung alle 2 Wochen

4 Wochen nach RFA; Medikament: 5-Fluorouracil/Leucovorin Tag 1, nach Oxaliplatin 85 mg/m² 2 h IV-Infusion: Leucovorin 200 mg/m² 2 h IV-Infusion, 5-Fluorouracil 400 mg/m² IV-Bolus, 5-Fluorouracil 600 mg/m² 22 h IV-Infusion.

Tag 2: Leucovorin 200 mg/m² 2 h IV-Infusion, 5-Fluorouracil 400 mg/m² IV-Bolus, 5-Fluorouracil 600 mg/m² 22 h IV-Infusion.

Wiederholung alle 2 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wiederholungsrate
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatozelluläres Karzinom

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