Le diénogest versus la fluoxétine en phase lutéale dans la prise en charge du syndrome prémenstruel

Le syndrome prémenstruel (SPM) se manifeste par des symptômes physiques, comportementaux et psychologiques pénibles, en l'absence de maladie psychiatrique organique ou sous-jacente, qui se reproduisent régulièrement pendant la phase lutéale de chaque cycle menstruel et disparaissent ou s'améliorent de manière significative à la fin des menstruations. Environ 85 à 90 % des femmes peuvent subir des changements émotionnels et physiques prémenstruels en âge de procréer et la prévalence du syndrome prémenstruel grave varie de 3 % à 8 %.

L'étiologie du syndrome prémenstruel est inconnue, mais l'activité ovarienne cyclique et l'effet de l'estradiol et de la progestérone sur la sérotonine et l'acide gamma-amino butyrique sont des facteurs clés. L'absence de SPM avant la puberté, pendant la grossesse et après la ménopause soutient un rôle de l'activité ovarienne cyclique dans l'étiologie du SPM. Les symptômes du SPM comprennent des symptômes psychologiques tels que des sautes d'humeur, de l'irritabilité, de la dépression et une sensation de perte de contrôle ; des symptômes physiques comme une sensibilité des seins, des ballonnements et des maux de tête ; et des symptômes comportementaux comme une capacité visuospatiale et cognitive réduite. Pour diagnostiquer le SPM, les symptômes doivent être enregistrés prospectivement sur deux cycles à l'aide d'un journal des symptômes. Plusieurs journaux de symptômes existent mais le Journal de Gravité des Problèmes (DRSP) est fiable et simple pour les patients.

Il y a de plus en plus de preuves que la sérotonine peut jouer un rôle important dans la pathogenèse du SPM. Un certain nombre d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ont été utilisés pour traiter le SPM. Il a été constaté que la fluoxétine at réduisait de manière significative les symptômes de tension, d'irritabilité et de dysphorie, ainsi que les symptômes physiques par rapport au placebo, tels que mesurés par des échelles visuelles analogiques. La sertraline en phase lutéale s'est révélée efficace dans la prise en charge du syndrome prémenstruel sévère.

Historiquement, le traitement à la progestérone reposait sur l'hypothèse que chez les personnes souffrant du syndrome prémenstruel, le rapport entre la progestérone et ses dérivés et les autres hormones était inférieur à ce qui est habituel chez les femmes. Cela a permis aux œstrogènes de provoquer une rétention d'eau, car il n'y avait pas suffisamment de progestérone pour s'y opposer.

L'acide gamma amino butyrique (GABA) produit par les neurones inhibiteurs calme les symptômes d'anxiété, d'irritabilité et d'agressivité. Une partie des récepteurs, appelée GABA(A) à la surface des neurones, nécessaire pour que le GABA agisse, ne peut être fabriquée sans les produits de dégradation de la progestérone. L'apparition de symptômes graves a été corrélée à la baisse des taux de métabolites de la progestérone. Par conséquent, la progestérone pourrait soulager les symptômes du syndrome prémenstruel en empêchant la chute des niveaux de métabolites de la progestérone et la perte de renforcement du GABA(A).

Le SPM sera diagnostiqué prospectivement à l'aide du DRSP. DRSP est un questionnaire composé de 25 symptômes physiques et émotionnels, y compris une altération des activités physiques et sociales, les femmes seront invitées à donner un score de 1 à 6 pour chaque symptôme 1 = pas du tout, 2 = minime, 3 = léger, 4 = modéré, 5 = sévère, 6 = extrême. Les enquêteurs ajouteront les scores des symptômes du premier jour des règles et le SPM sera exclu si le score était < 50. Si le score total est supérieur à 50, les patients enregistreront deux cycles de symptômes. Si plus de trois items ont un score moyen supérieur à 3 (léger) pendant la phase lutéale, les enquêteurs additionneront les scores d'intervalles de cinq jours pendant les phases lutéale et folliculaire. Le SPM sera diagnostiqué lorsque le score de la phase lutéale est supérieur de 30 % au score de la phase folliculaire au cours des 2 mois. Les femmes atteintes du syndrome prémenstruel seront invitées à prendre les médicaments pendant 3 mois et à continuer d'enregistrer leurs symptômes et les scores des symptômes seront comparés à ceux documentés avant le traitement.

Deux cent dix femmes atteintes du syndrome prémenstruel seront réparties au hasard en 3 groupes égaux à l'aide de nombres aléatoires générés par ordinateur. Le groupe 1 recevra du diénogest oral (visanne® Bayer, Allemagne) 2 mg pendant 14 jours à partir du 15e jour des règles, le groupe 2 recevra de la fluoxétine (Prozac® Lilly, Royaume-Uni) 20 mg et le groupe 3 recevra un placebo oral pendant 14 jours à compter de à partir du 15ème jour des règles.