Dienogest versus fluoxetina en la fase lútea en el tratamiento del síndrome premenstrual

El síndrome premenstrual (SPM) se manifiesta con síntomas físicos, conductuales y psicológicos angustiosos, en ausencia de una enfermedad psiquiátrica subyacente o orgánica, que recurren regularmente durante la fase lútea de cada ciclo menstrual y desaparecen o mejoran significativamente al final de la menstruación. Aproximadamente el 85-90 % de las mujeres pueden experimentar cambios emocionales y físicos premenstruales en su edad reproductiva y la prevalencia del síndrome premenstrual severo oscila entre el 3 % y el 8 %.

Se desconoce la etiología del síndrome premenstrual, pero la actividad ovárica cíclica y el efecto del estradiol y la progesterona sobre la serotonina y el ácido gamma-aminobutírico son factores clave. La ausencia de síndrome premenstrual antes de la pubertad, durante el embarazo y después de la menopausia respalda el papel de la actividad ovárica cíclica en la etiología del síndrome premenstrual. Los síntomas del síndrome premenstrual incluyen síntomas psicológicos como cambios de humor, irritabilidad, depresión y sentirse fuera de control; síntomas físicos como sensibilidad en los senos, hinchazón y dolores de cabeza; y síntomas conductuales como reducción de la capacidad visuoespacial y cognitiva. Para diagnosticar el síndrome premenstrual, los síntomas deben registrarse prospectivamente durante dos ciclos utilizando un diario de síntomas. Existen varios diarios de síntomas, pero el Registro diario de la gravedad de los problemas (DRSP) es fiable y sencillo para los pacientes.

Cada vez hay más pruebas de que la serotonina puede ser importante en la patogenia del síndrome premenstrual. Se han utilizado varios inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina para tratar el síndrome premenstrual. Se descubrió que la fluoxetina reduce significativamente los síntomas de tensión, irritabilidad y disforia, así como los síntomas físicos en comparación con el placebo, medidos mediante escalas analógicas visuales. La sertralina de la fase lútea resultó eficaz en el tratamiento del síndrome premenstrual grave.

Históricamente, el tratamiento con progesterona se basaba en la hipótesis de que en las pacientes con síndrome premenstrual, la proporción de progesterona y sus derivados con respecto a otras hormonas era menor que la habitual en las mujeres. Esto permitió que los estrógenos causaran retención de agua, porque no había suficiente progesterona para oponerse a ellos.

El ácido gama amino butírico (GABA) producido por las neuronas inhibitorias calma los síntomas de ansiedad, irritabilidad y agresión. Parte de los receptores, llamados GABA(A) en la superficie de la neurona, necesarios para que GABA tenga su efecto, no pueden fabricarse sin los productos de descomposición de la progesterona. La aparición de síntomas graves se ha correlacionado con la caída de los niveles de metabolitos de progesterona. Por lo tanto, la progesterona podría aliviar los síntomas del síndrome premenstrual al prevenir la caída de los niveles de metabolitos de progesterona y la pérdida de la potenciación de GABA(A).

El síndrome premenstrual se diagnosticará prospectivamente mediante el DRSP. DRSP es un cuestionario que consta de 25 síntomas físicos y emocionales, incluido el deterioro de las actividades físicas y sociales, se les pedirá a las mujeres que den una puntuación de 1 a 6 para cada síntoma 1 = nada, 2 = mínimo, 3 = leve, 4 = moderado, 5 = severo, 6 = extremo. Los investigadores agregarán las puntuaciones de los síntomas del primer día de la menstruación y se excluirá el síndrome premenstrual si la puntuación fue < 50. Si la puntuación total es superior a 50, los pacientes registrarán dos ciclos de síntomas. Si más de tres ítems tienen una puntuación promedio de más de 3 (leve) durante la fase lútea, los investigadores sumarán las puntuaciones de los intervalos de cinco días durante las fases lútea y folicular. El síndrome premenstrual se diagnosticará cuando el puntaje de la fase lútea sea un 30 por ciento mayor que el puntaje de la fase folicular en los 2 meses. A las mujeres con síndrome premenstrual se les pedirá que tomen los medicamentos durante 3 meses y sigan registrando sus síntomas y las puntuaciones de los síntomas se compararán con las documentadas antes del tratamiento.

Doscientas diez mujeres con síndrome premenstrual se dividirán aleatoriamente en 3 grupos iguales utilizando números aleatorios generados por computadora. El grupo 1 recibirá dienogest oral (visanne® Bayer, Alemania) 2 mg durante 14 días a partir del día 15 de la menstruación, el grupo 2 recibirá fluoxetina (Prozac® Lilly, Reino Unido) 20 mg y el grupo 3 recibirá un placebo oral durante 14 días comenzando a partir del día 15 de la menstruación.