Dienogest versus fase lútea fluoxetina no tratamento da síndrome pré-menstrual

A síndrome pré-menstrual (TPM) manifesta-se com sintomas físicos, comportamentais e psicológicos angustiantes, na ausência de doença psiquiátrica orgânica ou subjacente, que se repetem regularmente durante a fase lútea de cada ciclo menstrual e desaparecem ou melhoram significativamente no final da menstruação. Aproximadamente 85-90% das mulheres podem experimentar alterações emocionais e físicas pré-menstruais em sua idade reprodutiva e a prevalência de SPM grave varia de 3% a 8%.

A etiologia da TPM é desconhecida, mas a atividade ovariana cíclica e o efeito do estradiol e da progesterona na serotonina e no ácido gama-aminobutírico são fatores-chave. A ausência de SPM antes da puberdade, na gravidez e após a menopausa sustenta um papel da atividade ovariana cíclica na etiologia da SPM. Os sintomas da TPM incluem sintomas psicológicos como alterações de humor, irritabilidade, depressão e sensação de descontrole; sintomas físicos como sensibilidade mamária, inchaço e dores de cabeça; e sintomas comportamentais como capacidade visuoespacial e cognitiva reduzida. Para diagnosticar a TPM, os sintomas devem ser registrados prospectivamente em dois ciclos usando um diário de sintomas. Existem vários diários de sintomas, mas o Registro Diário da Gravidade dos Problemas (DRSP) é confiável e simples para os pacientes.

Há evidências crescentes de que a serotonina pode ser importante na patogênese da TPM. Vários inibidores seletivos da recaptação da serotonina têm sido usados ​​para tratar a TPM. Verificou-se que a fluoxetina reduz significativamente os sintomas de tensão, irritabilidade e disforia, bem como os sintomas físicos em comparação com o placebo, conforme medido por escalas analógicas visuais. A sertralina na fase lútea foi considerada eficaz no tratamento da TPM grave.

Historicamente, o tratamento com progesterona baseava-se na hipótese de que, em mulheres com SPM, a proporção de progesterona e seus derivados em relação a outros hormônios era menor do que o usual em mulheres. Isso permitiu que os estrogênios causassem retenção de água, porque não havia progesterona suficiente para se opor a eles.

O ácido gama aminobutírico (GABA) produzido pelos neurônios inibitórios acalma os sintomas de ansiedade, irritabilidade e agressividade. Parte dos receptores, chamados GABA(A) na superfície do neurônio, necessários para que o GABA tenha seu efeito, não podem ser produzidos sem os produtos de degradação da progesterona. A ocorrência de sintomas graves foi correlacionada com a queda dos níveis de metabólitos de progesterona. Portanto, a progesterona poderia aliviar os sintomas da TPM ao prevenir a queda dos níveis de metabólitos da progesterona e a perda do aumento do GABA(A).

PMS será diagnosticado prospectivamente usando o DRSP. O DRSP é um questionário composto por 25 sintomas físicos e emocionais, incluindo comprometimento das atividades físicas e sociais, as mulheres serão solicitadas a dar uma pontuação de 1 a 6 para cada sintoma 1 = nenhum, 2 = mínimo, 3 = leve, 4 = moderado, 5 = grave, 6 = extremo. Os investigadores irão adicionar as pontuações dos sintomas do primeiro dia da menstruação e a SPM será excluída se a pontuação for < 50. Se a pontuação total for superior a 50, os pacientes registrarão dois ciclos de sintomas. Se mais de três itens tiverem uma pontuação média superior a 3 (leve) durante a fase lútea, os investigadores irão adicionar as pontuações de intervalos de cinco dias durante as fases lútea e folicular. A TPM será diagnosticada quando a pontuação da fase lútea for 30% maior que a pontuação da fase folicular em 2 meses. As mulheres com TPM serão solicitadas a tomar os medicamentos por 3 meses e continuar registrando seus sintomas e os escores de sintomas serão comparados aos documentados antes do tratamento.

Duzentas e dez mulheres com síndrome pré-menstrual serão divididas aleatoriamente em 3 grupos iguais usando números aleatórios gerados por computador. O grupo 1 receberá dienogest oral (visanne® Bayer, Alemanha) 2mg por 14 dias a partir do 15º dia da menstruação, o grupo 2 receberá fluoxetina (Prozac® Lilly, Reino Unido) 20mg e o grupo 3 receberá um placebo oral por 14 dias a partir a partir do 15º dia da menstruação.