Dienogest kontra faza lutealna Fluoksetyna w leczeniu zespołu napięcia przedmiesiączkowego

Zespół napięcia przedmiesiączkowego (PMS) objawia się niepokojącymi objawami fizycznymi, behawioralnymi i psychicznymi, przy braku organicznej lub leżącej u podstaw choroby psychicznej, które regularnie nawracają w fazie lutealnej każdego cyklu miesiączkowego i zanikają lub znacząco poprawiają się pod koniec miesiączki. Około 85-90% kobiet może doświadczać przedmiesiączkowych zmian emocjonalnych i fizycznych w wieku rozrodczym, a występowanie ciężkiego PMS waha się od 3% do 8%.

Etiologia PMS jest nieznana, ale kluczowymi czynnikami są cykliczna aktywność jajników oraz wpływ estradiolu i progesteronu na serotoninę i kwas gamma-aminomasłowy. Brak PMS przed okresem dojrzewania, w ciąży i po menopauzie przemawia za rolą cyklicznej aktywności jajników w etiologii PMS. Objawy PMS obejmują objawy psychologiczne, takie jak wahania nastroju, drażliwość, depresja i poczucie braku kontroli; objawy fizyczne, takie jak tkliwość piersi, wzdęcia i bóle głowy; oraz objawy behawioralne, takie jak zmniejszone zdolności wzrokowo-przestrzenne i poznawcze. Aby zdiagnozować PMS, objawy należy rejestrować prospektywnie w ciągu dwóch cykli, korzystając z dzienniczka objawów. Istnieje kilka dzienników objawów, ale Daily Record of Severity of Problems (DRSP) jest wiarygodny i prosty dla pacjentów.

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że serotonina może odgrywać ważną rolę w patogenezie PMS. Wiele selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny stosowano w leczeniu PMS. Stwierdzono, że fluoksetyna znacznie zmniejsza objawy napięcia, drażliwości i dysforii, a także objawy fizyczne w porównaniu z placebo, co zmierzono za pomocą wizualnych skal analogowych. Stwierdzono, że sertralina fazy lutealnej jest skuteczna w leczeniu ciężkiego PMS.

Historycznie leczenie progesteronem opierało się na hipotezie, że u osób cierpiących na PMS stosunek progesteronu i jego pochodnych do innych hormonów był niższy niż zwykle u kobiet. To pozwoliło estrogenom powodować zatrzymywanie wody, ponieważ progesteron był niewystarczający, aby im przeciwdziałać.

Kwas gamma-aminomasłowy (GABA) wytwarzany przez neurony hamujące łagodzi objawy niepokoju, drażliwości i agresji. Część receptorów, zwanych GABA(A), znajdujących się na powierzchni neuronu, niezbędnych do działania GABA, nie może powstać bez produktów rozpadu progesteronu. Występowanie ciężkich objawów skorelowano ze spadkiem stężenia metabolitów progesteronu. Dlatego progesteron może złagodzić objawy PMS, zapobiegając spadkowi poziomu metabolitów progesteronu i utracie wzmocnienia GABA (A).

PMS będzie diagnozowany prospektywnie za pomocą DRSP. DRSP to kwestionariusz składający się z 25 objawów fizycznych i emocjonalnych, w tym upośledzenia aktywności fizycznej i społecznej, kobiety zostaną poproszone o przyznanie punktacji od 1 do 6 dla każdego objawu 1 = wcale, 2 = minimalne, 3 = łagodne, 4 = umiarkowany, 5 = ciężki, 6 = ekstremalny. Badacze dodadzą wyniki objawów z pierwszego dnia miesiączki, a PMS zostanie wykluczony, jeśli wynik był < 50. Jeśli łączny wynik jest większy niż 50, pacjenci rejestrują dwa cykle objawów. Jeśli więcej niż trzy elementy mają średni wynik wyższy niż 3 (łagodny) podczas fazy lutealnej, badacze dodadzą wyniki pięciodniowych odstępów podczas fazy lutealnej i folikularnej. PMS zostanie zdiagnozowany, gdy wynik fazy lutealnej jest o 30 procent wyższy niż wynik fazy folikularnej w ciągu 2 miesięcy. Kobiety z PMS zostaną poproszone o przyjmowanie leków przez 3 miesiące i zapisywanie swoich objawów, a ich wyniki zostaną porównane z udokumentowanymi przed leczeniem.

Dwieście dziesięć kobiet z zespołem napięcia przedmiesiączkowego zostanie losowo podzielonych na 3 równe grupy przy użyciu wygenerowanych komputerowo liczb losowych. Grupa 1 otrzyma doustnie dienogest (Visanne® Bayer, Niemcy) 2 mg przez 14 dni, począwszy od 15 dnia miesiączki, Grupa 2 otrzyma fluoksetynę (Prozac® Lilly, Wielka Brytania) 20 mg, a grupa 3 otrzyma doustne placebo przeciwnik przez 14 dni, począwszy od od 15 dnia miesiączki.