Dienogest contro fluoxetina della fase luteale nella gestione della sindrome premestruale

La sindrome premestruale (PMS) si manifesta con sintomi fisici, comportamentali e psicologici dolorosi, in assenza di malattie psichiatriche organiche o sottostanti, che si ripresentano regolarmente durante la fase luteinica di ogni ciclo mestruale e scompaiono o migliorano significativamente alla fine delle mestruazioni. Circa l'85-90% delle donne può sperimentare cambiamenti emotivi e fisici premestruali nella loro età riproduttiva e la prevalenza della sindrome premestruale grave varia dal 3% all'8%.

L'eziologia della sindrome premestruale è sconosciuta, ma l'attività ovarica ciclica e l'effetto dell'estradiolo e del progesterone sulla serotonina e sull'acido gamma-amino butirrico sono fattori chiave. L'assenza di sindrome premestruale prima della pubertà, in gravidanza e dopo la menopausa supporta un ruolo dell'attività ovarica ciclica nell'eziologia della sindrome premestruale. I sintomi della sindrome premestruale includono sintomi psicologici come sbalzi d'umore, irritabilità, depressione e sensazione di perdita di controllo; sintomi fisici come tensione mammaria, gonfiore e mal di testa; e sintomi comportamentali come ridotta capacità visuospaziale e cognitiva. Per diagnosticare la sindrome premestruale, i sintomi devono essere registrati in modo prospettico nell'arco di due cicli utilizzando un diario dei sintomi. Esistono diversi diari dei sintomi, ma il Daily Record of Severity of Problems (DRSP) è affidabile e semplice per i pazienti.

C'è una crescente evidenza che la serotonina può essere importante nella patogenesi della sindrome premestruale. Un certo numero di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono stati usati per trattare la sindrome premestruale. È stato riscontrato che la fluoxetina at riduce significativamente i sintomi di tensione, irritabilità e disforia, nonché i sintomi fisici rispetto al placebo, misurati mediante scale analogiche visive. La sertralina in fase luteale è risultata efficace nella gestione della sindrome premestruale grave.

Storicamente, il trattamento con progesterone si basava sull'ipotesi che nelle persone affette da sindrome premestruale il rapporto tra progesterone e suoi derivati ​​e altri ormoni fosse inferiore a quello normale nelle donne. Ciò ha permesso agli estrogeni di causare ritenzione idrica, perché non c'era progesterone insufficiente per contrastarli.

L'acido Gama amino butirrico (GABA) prodotto dai neuroni inibitori calma i sintomi di ansia, irritabilità e aggressività. Parte dei recettori, chiamati GABA(A) sulla superficie del neurone, necessari affinché il GABA abbia il suo effetto, non può essere prodotta senza i prodotti di degradazione del progesterone. L'insorgenza di sintomi gravi è stata correlata con la caduta dei livelli dei metaboliti del progesterone. Pertanto, il progesterone potrebbe alleviare i sintomi della sindrome premestruale prevenendo la caduta dei livelli dei metaboliti del progesterone e la perdita del potenziamento del GABA(A).

La sindrome premestruale verrà diagnosticata in modo prospettico utilizzando il DRSP. DRSP è un questionario composto da 25 sintomi fisici ed emotivi tra cui la compromissione delle attività fisiche e sociali, alle donne verrà chiesto di assegnare un punteggio da 1 a 6 per ciascun sintomo 1 = per niente, 2 = minimo, 3 = lieve, 4 = moderato, 5 = grave, 6 = estremo. Gli investigatori aggiungeranno i punteggi dei sintomi del primo giorno delle mestruazioni e la sindrome premestruale sarà esclusa se il punteggio era <50. Se il punteggio totale è maggiore di 50, i pazienti registreranno due cicli di sintomi. Se più di tre elementi hanno un punteggio medio superiore a 3 (lieve) durante la fase luteinica, gli investigatori aggiungeranno i punteggi degli intervalli di cinque giorni durante le fasi luteinica e follicolare. La sindrome premestruale verrà diagnosticata quando il punteggio della fase luteale è maggiore del 30% rispetto al punteggio della fase follicolare nei 2 mesi. Alle donne con sindrome premestruale verrà chiesto di assumere i farmaci per 3 mesi e di continuare a registrare i loro sintomi e i punteggi dei sintomi verranno confrontati con quelli documentati prima del trattamento.

Duecentodieci donne con sindrome premestruale saranno divise casualmente in 3 gruppi uguali utilizzando numeri casuali generati dal computer. Il gruppo 1 riceverà dienogest orale (visanne® Bayer, Germania) 2 mg per 14 giorni a partire dal 15° giorno delle mestruazioni, il gruppo 2 riceverà fluoxetina (Prozac® Lilly, Regno Unito) 20 mg e il gruppo 3 riceverà un placebo orale per 14 giorni a partire dal 15° giorno delle mestruazioni.