Dienogest versus lutealfase fluoksetin i behandling av premenstruelt syndrom

Premenstruelt syndrom (PMS) manifesterer seg med plagsomme fysiske, atferdsmessige og psykologiske symptomer, i fravær av organisk eller underliggende psykiatrisk sykdom, som regelmessig gjentar seg under lutealfasen av hver menstruasjonssyklus og forsvinner eller forbedres betydelig ved slutten av menstruasjonen. Omtrent 85-90 % av kvinnene kan oppleve premenstruelle følelsesmessige og fysiske endringer i sin reproduktive alder, og forekomsten av alvorlig PMS varierer fra 3 % til 8 %.

Etiologien til PMS er ukjent, men syklisk ovarieaktivitet og effekten av østradiol og progesteron på serotonin og gamma-aminosmørsyre er nøkkelfaktorer. Fravær av PMS før puberteten, i svangerskapet og etter overgangsalderen støtter en rolle for syklisk ovarieaktivitet i PMS-etiologien. PMS-symptomer inkluderer psykologiske symptomer som humørsvingninger, irritabilitet, depresjon og følelse av å være ute av kontroll; fysiske symptomer som ømhet i brystene, oppblåsthet og hodepine; og atferdssymptomer som redusert visuospatial og kognitiv evne. For å diagnostisere PMS bør symptomene registreres prospektivt over to sykluser ved hjelp av en symptomdagbok. Det finnes flere symptomdagbøker, men Daily Record of Severity of Problems (DRSP) er pålitelig og enkel for pasienter.

Det er økende bevis på at serotonin kan være viktig i patogenesen av PMS. En rekke selektive serotoninreopptakshemmere har blitt brukt til å behandle PMS. Fluoksetin ved ble funnet å signifikant redusere symptomer på spenning, irritabilitet og dysfori, samt fysiske symptomer sammenlignet med placebo, målt ved visuelle analoge skalaer. Sertralin i lutealfase ble funnet effektivt i behandlingen av alvorlig PMS.

Historisk sett var behandling med progesteron basert på hypotesen om at forholdet mellom progesteron og derivater av progesteron og andre hormoner var lavere enn vanlig hos kvinner hos pasienter med PMS. Dette tillot østrogener å forårsake vannretensjon, fordi det ikke var nok progesteron til å motvirke dem.

Gama-aminosmørsyre (GABA) produsert av hemmende nevroner beroliger symptomer på angst, irritabilitet og aggresjon. En del av reseptorene, kalt GABA(A) på nevronoverflaten, som er nødvendig for at GABA skal ha sin effekt, kan ikke lages uten nedbrytningsproduktene til progesteron. Forekomsten av alvorlige symptomer har vært korrelert med fallende nivåer av progesteronmetabolitter. Derfor kan progesteron lindre symptomene på PMS ved å forhindre fallende nivåer av progesteronmetabolitter og tap av GABA(A)-forsterkning.

PMS vil bli diagnostisert prospektivt ved hjelp av DRSP. DRSP er et spørreskjema som består av 25 fysiske og emosjonelle symptomer inkludert svekkelse av fysiske og sosiale aktiviteter, kvinner vil bli bedt om å gi en poengsum på 1 til 6 for hvert symptom 1 = ikke i det hele tatt, 2 = minimal, 3 = mild, 4 = moderat, 5 = alvorlig, 6 = ekstrem. Etterforskerne vil legge til symptomskårene for den første dagen av menstruasjonen, og PMS vil bli ekskludert hvis poengsummen var <50. Hvis den totale poengsummen er større enn 50, vil pasientene registrere to sykluser med symptomer. Hvis mer enn tre elementer har en gjennomsnittlig poengsum på mer enn 3 (mild) i løpet av lutealfasen, vil etterforskerne legge til skårene for fem-dagers intervaller under luteal- og follikkelfasen. PMS vil bli diagnostisert når lutealfaseskåren er 30 prosent høyere enn follikkelfaseskåren i løpet av de 2 månedene. Kvinner med PMS vil bli bedt om å ta medisinene i 3 måneder og fortsette å registrere symptomene og symptomskårene sammenlignet med de som er dokumentert før behandlingen.

To hundre og ti kvinner med premenstruelt syndrom vil bli tilfeldig delt inn i 3 like grupper ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tall. Gruppe 1 vil motta oral dienogest (visanne® Bayer, Tyskland) 2 mg i 14 dager fra den 15. dagen av menstruasjonen, gruppe 2 vil motta fluoksetin (Prozac® Lilly, Storbritannia) 20 mg og gruppe 3 vil motta en oral placebo-fiende 14 dager fra. fra den 15. dagen av menstruasjonen.