Dienogest Versus Luteal Phase Fluoxetin i behandlingen af ​​præmenstruelt syndrom

Præmenstruelt syndrom (PMS) manifesterer sig med belastende fysiske, adfærdsmæssige og psykologiske symptomer, i fravær af organisk eller underliggende psykiatrisk sygdom, som regelmæssigt gentager sig under lutealfasen af ​​hver menstruationscyklus og forsvinder eller forbedres væsentligt ved slutningen af ​​menstruationen. Ca. 85-90 % af kvinderne kan opleve præmenstruelle følelsesmæssige og fysiske ændringer i deres reproduktive alder, og forekomsten af ​​svær PMS varierer fra 3 % til 8 %.

Ætiologien af ​​PMS er ukendt, men cyklisk ovarieaktivitet og virkningen af ​​østradiol og progesteron på serotonin og gamma-aminosmørsyre er nøglefaktorer. Fravær af PMS før puberteten, under graviditet og efter overgangsalderen understøtter en rolle af cyklisk ovarieaktivitet i PMS-ætiologien. PMS-symptomer omfatter psykologiske symptomer som humørsvingninger, irritabilitet, depression og følelse af ude af kontrol; fysiske symptomer som brystømhed, oppustethed og hovedpine; og adfærdsmæssige symptomer som nedsat visuospatial og kognitiv evne. For at diagnosticere PMS bør symptomer registreres prospektivt over to cyklusser ved hjælp af en symptomdagbog. Der findes flere symptomdagbøger, men den daglige registrering af problemers sværhedsgrad (DRSP) er pålidelig og enkel for patienter.

Der er stigende beviser for, at serotonin kan være vigtigt i patogenesen af ​​PMS. En række selektive serotoningenoptagelseshæmmere er blevet brugt til at behandle PMS. Fluoxetin ved viste sig at reducere symptomer på spænding, irritabilitet og dysfori signifikant, samt fysiske symptomer sammenlignet med placebo, målt ved visuelle analoge skalaer. Lutealfase sertralin blev fundet effektiv til behandling af svær PMS.

Historisk set var behandling med progesteron baseret på den hypotese, at hos PMS-ramte var forholdet mellem progesteron og dets derivater og andre hormoner lavere end normalt hos kvinder. Dette gjorde det muligt for østrogener at forårsage væskeophobning, fordi der ikke var tilstrækkeligt med progesteron til at modvirke dem.

Gama-aminosmørsyre (GABA) produceret af hæmmende neuroner beroliger symptomer på angst, irritabilitet og aggression. En del af receptorerne, kaldet GABA(A) på neuronoverfladen, som er nødvendige for at GABA kan have sin virkning, kan ikke laves uden nedbrydningsprodukterne af progesteron. Forekomsten af ​​alvorlige symptomer er blevet korreleret med faldende niveauer af progesteronmetabolitter. Derfor kunne progesteron lindre symptomerne på PMS ved at forhindre faldende niveauer af progesteronmetabolitter og tab af GABA(A)-forstærkning.

PMS vil blive diagnosticeret prospektivt ved hjælp af DRSP. DRSP er et spørgeskema bestående af 25 fysiske og følelsesmæssige symptomer, herunder svækkelse af fysiske og sociale aktiviteter, kvinder vil blive bedt om at give en score på 1 til 6 for hvert symptom 1 = slet ikke, 2 = minimal, 3 = mild, 4 = moderat, 5 = svær, 6 = ekstrem. Efterforskerne vil tilføje symptomscore for den første dag af menstruation, og PMS vil blive udelukket, hvis scoren var < 50. Hvis den samlede score er større end 50, vil patienterne registrere to cyklusser af symptomer. Hvis mere end tre emner har en gennemsnitlig score på mere end 3 (mild) under lutealfasen, vil efterforskerne tilføje scorerne af fem-dages intervaller under de luteale og follikulære faser. PMS vil blive diagnosticeret, når lutealfasescoren er 30 procent større end follikulærfasescoren i de 2 måneder. Kvinder med PMS vil blive bedt om at tage medicinen i 3 måneder og blive ved med at registrere deres symptomer og symptomscore sammenlignet med dem, der er dokumenteret før behandlingen.

To hundrede og ti kvinder med præmenstruelt syndrom vil blive tilfældigt opdelt i 3 lige store grupper ved hjælp af computergenererede tilfældige tal. Gruppe 1 vil modtage oral dienogest (visanne® Bayer, Tyskland) 2 mg i 14 dage fra den 15. dag i menstruationen, gruppe 2 vil modtage fluoxetin (Prozac® Lilly, UK) 20 mg og gruppe 3 vil modtage en oral placebo-fjende 14 dage fra start. fra den 15. dag i menstruationen.