Dienogest versus luteální fáze fluoxetinu v léčbě premenstruačního syndromu

Premenstruační syndrom (PMS) se projevuje stresujícími fyzickými, behaviorálními a psychickými symptomy, při absenci organického nebo základního psychiatrického onemocnění, které se pravidelně opakují během luteální fáze každého menstruačního cyklu a mizí nebo se významně zlepšují na konci menstruace. Přibližně 85–90 % žen může zaznamenat premenstruační emocionální a fyzické změny v reprodukčním věku a prevalence těžkého PMS se pohybuje od 3 % do 8 %.

Etiologie PMS není známa, ale klíčovými faktory jsou cyklická ovariální aktivita a účinek estradiolu a progesteronu na serotonin a kyselinu gama-aminomáselnou. Absence PMS před pubertou, v těhotenství a po menopauze podporuje roli cyklické ovariální aktivity v etiologii PMS. Symptomy PMS zahrnují psychologické příznaky, jako jsou změny nálady, podrážděnost, deprese a pocit nekontrolovatelnosti; fyzické příznaky, jako je citlivost prsou, nadýmání a bolesti hlavy; a behaviorální symptomy, jako je snížená vizuoprostorová a kognitivní schopnost. Pro diagnostiku PMS by měly být příznaky zaznamenávány prospektivně ve dvou cyklech pomocí deníku příznaků. Existuje několik deníků symptomů, ale denní záznam závažnosti problémů (DRSP) je pro pacienty spolehlivý a jednoduchý.

Přibývá důkazů, že serotonin může být důležitý v patogenezi PMS. K léčbě PMS byla použita řada selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Bylo zjištěno, že fluoxetin ve srovnání s placebem významně snižuje symptomy napětí, podrážděnosti a dysforie, stejně jako fyzické symptomy, měřeno vizuálními analogovými stupnicemi. Bylo zjištěno, že sertralin v luteální fázi je účinný při léčbě těžkého PMS.

Historicky byla léčba progesteronem založena na hypotéze, že u pacientek s PMS byl poměr progesteronu a jeho derivátů k ostatním hormonům nižší, než je u žen obvyklé. To umožnilo estrogenům způsobit zadržování vody, protože nebylo dostatečné množství progesteronu, který by jim bránil.

Kyselina gama aminomáselná (GABA) produkovaná inhibičními neurony zklidňuje příznaky úzkosti, podrážděnosti a agrese. Část receptorů, nazývaných GABA(A) na povrchu neuronu, které jsou nezbytné k tomu, aby GABA měla svůj účinek, nelze vytvořit bez produktů rozkladu progesteronu. Výskyt závažných symptomů koreloval s klesajícími hladinami metabolitů progesteronu. Proto by progesteron mohl zmírnit příznaky PMS tím, že zabrání poklesu hladin metabolitů progesteronu a ztrátě zesílení GABA(A).

PMS bude diagnostikován prospektivně pomocí DRSP. DRSP je dotazník skládající se z 25 fyzických a emocionálních symptomů včetně narušení fyzických a sociálních aktivit, ženy budou požádány, aby daly skóre 1 až 6 pro každý symptom 1 = vůbec ne, 2 = minimální, 3 = mírný, 4 = střední, 5 = těžké, 6 = extrémní. Vyšetřovatelé přidají skóre symptomů prvního dne menstruace a PMS bude vyloučeno, pokud bylo skóre < 50. Pokud je celkové skóre vyšší než 50, pacienti zaznamenají dva cykly symptomů. Pokud má více než tři položky průměrné skóre vyšší než 3 (mírné) během luteální fáze, výzkumníci sečtou skóre pětidenních intervalů během luteální a folikulární fáze. PMS bude diagnostikován, když je skóre luteální fáze o 30 procent vyšší než skóre folikulární fáze za 2 měsíce. Ženy s PMS budou požádány, aby užívaly léky po dobu 3 měsíců a průběžně zaznamenávaly své symptomy a skóre symptomů bude porovnáno s těmi, které byly zdokumentovány před léčbou.

Dvě stovky a deset žen s premenstruačním syndromem bude náhodně rozděleno do 3 stejných skupin pomocí počítačově generovaných náhodných čísel. Skupina 1 bude dostávat perorálně dienogest (visanne® Bayer, Německo) 2 mg po dobu 14 dnů počínaje 15. dnem menstruace, skupina 2 bude dostávat fluoxetin (Prozac® Lilly, UK) 20 mg a skupina 3 bude dostávat perorální placebo nepřítele 14 dnů počínaje od 15. dne menstruace.