Dienogest vs. luteaalivaiheen fluoksetiini premenstruaalisen oireyhtymän hoidossa

Premenstruaalinen oireyhtymä (PMS) ilmenee ahdistavina fyysisinä, käyttäytymis- ja psykologisina oireina ilman orgaanista tai taustalla olevaa psykiatrista sairautta, jotka toistuvat säännöllisesti kunkin kuukautiskierron luteaalivaiheessa ja häviävät tai paranevat merkittävästi kuukautisten loppuun mennessä. Noin 85-90 % naisista voi kokea kuukautisia edeltäviä henkisiä ja fyysisiä muutoksia lisääntymisiässään ja vaikean PMS:n esiintyvyys vaihtelee 3 %:sta 8 %:iin.

PMS:n etiologiaa ei tunneta, mutta syklinen munasarjojen toiminta sekä estradiolin ja progesteronin vaikutus serotoniiniin ja gammaaminovoihappoon ovat avaintekijöitä. PMS:n puuttuminen ennen murrosikää, raskauden aikana ja vaihdevuosien jälkeen tukee syklisen munasarjojen toimintaa PMS:n etiologiassa. PMS-oireita ovat psykologiset oireet, kuten mielialan vaihtelut, ärtyneisyys, masennus ja hallitsemattomuus; fyysiset oireet, kuten rintojen arkuus, turvotus ja päänsärky; ja käyttäytymisoireet, kuten heikentynyt visuospatiaalinen ja kognitiivinen kyky. PMS:n diagnosoimiseksi oireet tulee kirjata prospektiivisesti kahden syklin aikana käyttämällä oirepäiväkirjaa. On olemassa useita oirepäiväkirjoja, mutta päivittäinen ongelmien vakavuusrekisteri (DRSP) on luotettava ja yksinkertainen potilaille.

On yhä enemmän todisteita siitä, että serotoniini voi olla tärkeä PMS:n patogeneesissä. PMS:n hoitoon on käytetty useita selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä. Fluoksetiinin havaittiin vähentävän merkittävästi jännityksen, ärtyneisyyden ja dysforian oireita sekä fyysisiä oireita lumelääkkeeseen verrattuna visuaalisilla analogisilla asteikoilla mitattuna. Luteaalivaiheen sertraliinin havaittiin olevan tehokas vaikean PMS:n hoidossa.

Historiallisesti progesteronihoito perustui olettamukseen, että PMS-potilailla progesteronin ja sen johdannaisten suhde muihin hormoneihin oli naisilla tavallista pienempi. Tämä mahdollisti estrogeenien aiheuttaman vedenpidätyksen, koska progesteronia ei ollut riittävästi vastustaa niitä.

Inhiboivien hermosolujen tuottama gamaaminovoihappo (GABA) rauhoittaa ahdistuksen, ärtyisyyden ja aggression oireita. Osa hermosolujen pinnalla olevista reseptoreista, nimeltään GABA(A), jotka ovat välttämättömiä GABA:n vaikutukselle, eivät voi muodostua ilman progesteronin hajoamistuotteita. Vakavien oireiden esiintyminen on korreloinut progesteronin metaboliittien pitoisuuksien laskun kanssa. Siksi progesteroni voisi lievittää PMS:n oireita estämällä progesteronin metaboliittien tason laskua ja GABA(A)-parantumisen menetystä.

PMS diagnosoidaan prospektiivisesti DRSP:n avulla. DRSP on kyselylomake, joka koostuu 25 fyysisestä ja emotionaalisesta oireesta, mukaan lukien fyysisen ja sosiaalisen toiminnan heikkeneminen. Naisia ​​pyydetään antamaan pisteet 1-6 jokaiselle oireelle 1 = ei ollenkaan, 2 = vähäinen, 3 = lievä, 4 = kohtalainen, 5 = vaikea, 6 = äärimmäinen. Tutkijat laskevat yhteen kuukautisten ensimmäisen päivän oirepisteet ja PMS jätetään pois, jos pistemäärä oli < 50. Jos kokonaispistemäärä on yli 50, potilaat kirjaavat kaksi oiresykliä. Jos useamman kuin kolmen kohteen keskimääräinen pistemäärä on yli 3 (lievä) luteaalivaiheen aikana, tutkijat laskevat yhteen viiden päivän pisteet luteaali- ja follikkelivaiheen aikana. PMS diagnosoidaan, kun luteaalivaiheen pistemäärä on 30 prosenttia suurempi kuin follikkelivaiheen pistemäärä kahden kuukauden aikana. Naisia, joilla on PMS, pyydetään ottamaan lääkkeitä 3 kuukauden ajan ja kirjaamaan heidän oireensa ja oireensa verrattuna ennen hoitoa dokumentoituihin arvoihin.

Kaksisataa kymmenen naista, joilla on premenstruaalinen oireyhtymä, jaetaan satunnaisesti kolmeen yhtä suureen ryhmään käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja. Ryhmä 1 saa suun kautta dienogestia (visanne® Bayer, Saksa) 2 mg 14 päivän ajan 15. kuukautisten päivästä alkaen, ryhmä 2 saa 20 mg fluoksetiinia (Prozac® Lilly, UK) ja ryhmä 3 saa suun kautta plasebovihollista 14 päivän ajan alkaen. kuukautisten 15 päivästä alkaen.