Dienogest versus luteale fase Fluoxetine bij de behandeling van premenstrueel syndroom

Premenstrueel syndroom (PMS) manifesteert zich met verontrustende fysieke, gedrags- en psychologische symptomen, bij afwezigheid van een organische of onderliggende psychiatrische ziekte, die regelmatig terugkeren tijdens de luteale fase van elke menstruatiecyclus en verdwijnen of aanzienlijk verbeteren tegen het einde van de menstruatie. Ongeveer 85-90% van de vrouwen kan premenstruele emotionele en fysieke veranderingen ervaren in hun reproductieve leeftijd en de prevalentie van ernstige PMS varieert van 3% tot 8%.

De etiologie van PMS is onbekend, maar cyclische ovariumactiviteit en het effect van oestradiol en progesteron op serotonine en gamma-aminoboterzuur zijn sleutelfactoren. Afwezigheid van PMS vóór de puberteit, tijdens de zwangerschap en na de menopauze ondersteunt een rol van cyclische ovariële activiteit in de etiologie van PMS. PMS-symptomen omvatten psychologische symptomen zoals stemmingswisselingen, prikkelbaarheid, depressie en een gevoel van onbeheersbaarheid; fysieke symptomen zoals gevoelige borsten, een opgeblazen gevoel en hoofdpijn; en gedragssymptomen zoals verminderd visueel-ruimtelijk en cognitief vermogen. Om PMS te diagnosticeren, moeten de symptomen prospectief worden geregistreerd gedurende twee cycli met behulp van een symptoomdagboek. Er bestaan ​​verschillende symptoomdagboeken, maar de Daily Record of Severity of Problems (DRSP) is betrouwbaar en eenvoudig voor patiënten.

Er is steeds meer bewijs dat serotonine belangrijk kan zijn bij de pathogenese van PMS. Een aantal selectieve serotonineheropnameremmers is gebruikt om PMS te behandelen. Fluoxetine at bleek de symptomen van spanning, prikkelbaarheid en dysforie significant te verminderen, evenals fysieke symptomen in vergelijking met placebo, zoals gemeten met visuele analoge schalen. Sertraline in de luteale fase bleek effectief te zijn bij de behandeling van ernstige PMS.

Historisch gezien was de behandeling met progesteron gebaseerd op de hypothese dat bij PMS-patiënten de verhouding van progesteron en zijn derivaten tot andere hormonen lager was dan gebruikelijk bij vrouwen. Hierdoor konden oestrogenen waterretentie veroorzaken, omdat er onvoldoende progesteron was om ze tegen te gaan.

Gama-aminoboterzuur (GABA), geproduceerd door remmende neuronen, kalmeert symptomen van angst, prikkelbaarheid en agressie. Een deel van de receptoren, GABA(A) genoemd op het neuronoppervlak, die nodig zijn om GABA zijn effect te laten hebben, kan niet worden gemaakt zonder de afbraakproducten van progesteron. Het optreden van ernstige symptomen is in verband gebracht met dalende niveaus van progesteronmetabolieten. Daarom zou progesteron de symptomen van PMS kunnen verlichten door dalende niveaus van progesteronmetabolieten en verlies van GABA(A)-verbetering te voorkomen.

PMS wordt prospectief gediagnosticeerd met behulp van de DRSP. DRSP is een vragenlijst die bestaat uit 25 fysieke en emotionele symptomen, waaronder verslechtering van fysieke en sociale activiteiten. Vrouwen wordt gevraagd een score van 1 tot 6 te geven voor elk symptoom 1 = helemaal niet, 2 = minimaal, 3 = mild, 4 = matig, 5 = ernstig, 6 = extreem. De onderzoekers voegen de symptomenscores van de eerste dag van de menstruatie toe en PMS wordt uitgesloten als de score < 50 was. Als de totale score hoger is dan 50, registreren de patiënten twee cycli van symptomen. Als meer dan drie items een gemiddelde score van meer dan 3 (mild) hebben tijdens de luteale fase, zullen de onderzoekers de scores van vijfdaagse intervallen tijdens de luteale en folliculaire fase optellen. PMS wordt gediagnosticeerd wanneer de luteale fasescore 30 procent hoger is dan de folliculaire fasescore in de 2 maanden. Vrouwen met PMS zullen worden gevraagd om de medicijnen gedurende 3 maanden te gebruiken en hun symptomen te blijven registreren en de symptoomscores zullen vergeleken worden met die gedocumenteerd vóór de behandeling.

Twee honderd en tien vrouwen met premenstrueel syndroom zullen willekeurig worden verdeeld in 3 gelijke groepen met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen. Groep 1 krijgt oraal dienogest (visanne® Bayer, Duitsland) 2 mg gedurende 14 dagen vanaf de 15e dag van de menstruatie, groep 2 krijgt fluoxetine (Prozac® Lilly, VK) 20 mg en groep 3 krijgt een oraal placebo-vijand vanaf 14 dagen vanaf de 15e dag van de menstruatie.