Диеногест в сравнении с флуоксетином в лютеиновой фазе при лечении предменструального синдрома

Предменструальный синдром (ПМС) проявляется мучительными физическими, поведенческими и психологическими симптомами при отсутствии органического или основного психического заболевания, которые регулярно повторяются во время лютеиновой фазы каждого менструального цикла и исчезают или значительно улучшаются к концу менструации. Приблизительно 85-90% женщин могут испытывать предменструальные эмоциональные и физические изменения в репродуктивном возрасте, а распространенность тяжелого ПМС колеблется от 3% до 8%.

Этиология ПМС неизвестна, но ключевыми факторами являются циклическая активность яичников и влияние эстрадиола и прогестерона на серотонин и гамма-аминомасляную кислоту. Отсутствие ПМС до полового созревания, во время беременности и после менопаузы подтверждает роль циклической активности яичников в этиологии ПМС. Симптомы ПМС включают психологические симптомы, такие как перепады настроения, раздражительность, депрессия и чувство неконтролируемости; физические симптомы, такие как болезненность молочных желез, вздутие живота и головные боли; и поведенческие симптомы, такие как снижение зрительно-пространственных и когнитивных способностей. Чтобы диагностировать ПМС, симптомы следует фиксировать проспективно в течение двух циклов с использованием дневника симптомов. Существует несколько дневников симптомов, но ежедневный отчет о серьезности проблем (DRSP) надежен и прост для пациентов.

Появляется все больше доказательств того, что серотонин может играть важную роль в патогенезе ПМС. Ряд селективных ингибиторов обратного захвата серотонина используется для лечения ПМС. Было обнаружено, что флуоксетин значительно уменьшает симптомы напряжения, раздражительности и дисфории, а также физические симптомы по сравнению с плацебо, что измеряется с помощью визуальных аналоговых шкал. Сертралин в лютеиновой фазе оказался эффективным при лечении тяжелого ПМС.

Исторически лечение прогестероном основывалось на гипотезе, что у страдающих ПМС отношение прогестерона и его производных к другим гормонам ниже, чем обычно у женщин. Это позволило эстрогенам вызвать задержку воды, потому что прогестерона было недостаточно, чтобы противостоять им.

Гама-аминомасляная кислота (ГАМК), вырабатываемая тормозными нейронами, успокаивает симптомы беспокойства, раздражительности и агрессии. Часть рецепторов, называемых ГАМК(А) на поверхности нейрона, необходимая для того, чтобы ГАМК оказывала свое действие, не может образовываться без продуктов распада прогестерона. Возникновение тяжелых симптомов коррелирует с падением уровня метаболитов прогестерона. Следовательно, прогестерон может облегчить симптомы ПМС, предотвращая падение уровня метаболитов прогестерона и потерю усиления ГАМК (А).

ПМС будет диагностироваться проспективно с помощью DRSP. DRSP представляет собой анкету, состоящую из 25 физических и эмоциональных симптомов, включая нарушение физической и социальной активности, женщинам будет предложено поставить оценку от 1 до 6 для каждого симптома 1 = нет, 2 = минимальная, 3 = легкая, 4 = умеренная, 5 = тяжелая, 6 = экстремальная. Исследователи добавят баллы симптомов первого дня менструации, и ПМС будет исключен, если балл был < 50. Если общий балл превышает 50, у пациентов регистрируют два цикла симптомов. Если более трех пунктов имеют средний балл более 3 (легкий) во время лютеиновой фазы, исследователи добавляют баллы пятидневных интервалов во время лютеиновой и фолликулярной фаз. ПМС будет диагностирован, когда оценка лютеиновой фазы будет на 30 процентов выше, чем оценка фолликулярной фазы в течение 2 месяцев. Женщин с ПМС попросят принимать лекарства в течение 3 месяцев и продолжать записывать свои симптомы, а оценки симптомов будут сравниваться с теми, которые были задокументированы до лечения.

Двести десять женщин с предменструальным синдромом будут случайным образом разделены на 3 равные группы с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером. Группа 1 будет получать перорально диеногест (visanne® Bayer, Германия) 2 мг в течение 14 дней, начиная с 15-го дня менструации, группа 2 будет получать флуоксетин (Prozac® Lilly, Великобритания) 20 мг, а группа 3 будет получать перорально плацебо в течение 14 дней, начиная с с 15-го дня менструации.